【佳學(xué)基因檢測】埃默里-德賴弗斯肌營養(yǎng)不良癥基因解碼、基因檢測

遺傳病、罕見病基因檢測導(dǎo)讀：

根據(jù)《肌肉功能障礙的復(fù)雜原因辨晰基因檢測》，埃默里-德賴弗斯肌營養(yǎng)不良癥是采用外顯子測序或者是靶向定位基因測序?qū)τ⑽?a href='http://alivewithwords.com/cp/fenxian/' target='_blank'>疾病名稱為Emery-Dreifuss muscular dystrophy的運動、肌功能障礙所做的查清基因原因的現(xiàn)代化醫(yī)學(xué)分析技術(shù)。 Emery-Dreifuss肌營養(yǎng)不良征又叫做Emery-Dreifuss Muscular Dystrophy、Edmd、Muscular Dystrophy, Emery-Dreifuss、Emery-Dreifuss Syndrome、Muscular Dystrophy, Tardive, Dreifuss-Emery Type, with Contractures、Benign Scapuloperoneal Muscular Dystrophy with Early Contractures、Emd - [emery-Dreifuss Muscular Dystrophy、Muscular Dystrophy, Emery-Dreifuss Type、Humeroperoneal Neuromuscular Disease、Dystrophy, Muscular, Emery-Dreifuss、Scapuloperoneal Syndrome, X-Linked、Muscular Dystrophy Emery-Dreifuss。埃默里-德賴弗斯肌營養(yǎng)不良征基因檢測又叫做Emery-Dreifuss 肌營養(yǎng)不良癥基因篩查、EDMD基因測試、Emery-Dreifuss肌肉萎縮癥遺傳性分析、金剛砂綜合癥分子診斷、遲發(fā)性Dreifuss-Emery 型肌肉萎縮癥伴有攣縮致病基因鑒定基因解堿、良性肩胛腓肌營養(yǎng)不良伴早期攣縮基因測序檢查、Emd - emery-Dreifuss 肌肉萎縮癥分子體檢、Emery-Dreifuss 型肌肉萎縮癥病因分析、肱腓神經(jīng)肌肉疾病遺傳阻斷基因測試方法學(xué)、Emery-DreifussX連鎖肩胛骨綜合癥、肌肉萎縮癥Emery-Dreifuss遺傳力測試。埃默里-德賴弗斯肌營養(yǎng)不良癥基因解碼、基因檢測可以查找病因、阻斷遺傳。

埃-德型肌營養(yǎng)不良癥基因檢測介紹

Emery-Dreifuss 肌營養(yǎng)不良癥 (EDMD) 是一種罕見的肌營養(yǎng)不良癥，但由于經(jīng)常出現(xiàn)危及生命的心臟并發(fā)癥，因此診斷尤為重要。 EDMD 通常表現(xiàn)為肌肉無力、早期攣縮、心臟傳導(dǎo)異常和心肌病，盡管這些表現(xiàn)的存在和嚴重程度因亞型和個體而異。根據(jù)肌營養(yǎng)不良的致病基因鑒定基因解碼，參與形成埃-德型肌營養(yǎng)不良癥的致病基因突變包括 EMD、LMNA、SYNE1、SYNE2、FHL1、TMEM43、SUN1、SUN2 和 TTN，它們的正沉常的堿基序列在體內(nèi)編碼 emerin、lamin A/C、nesprin-1、nesprin-2、FHL1、LUMA、SUN1、SUN2 和 titin 。OMIM數(shù)據(jù)庫將 1 到 7 的亞型，它包含了大部分但不是所有相關(guān)基因，因此基于數(shù)據(jù)庫比對的埃-德型肌營養(yǎng)不良癥基因檢測有可能對某些患者產(chǎn)生陰性診斷，而基于基因解碼技術(shù)的遺傳阻斷基因解碼更有可能找到致病基因，實現(xiàn)明確診斷。只要有可能，基因診斷就必不可少，但傳統(tǒng)的診斷工具可以幫助引導(dǎo)對 EDMD 的評估，并協(xié)助解釋在某些情況下模棱兩可的基因檢測結(jié)果。在基因矯正還沒有獲得批準的情況下，治療主是支持性的，但密切監(jiān)測患者也很重要，尤其是潛在的心臟并發(fā)癥。未來幾年 EDMD 的基因編輯治療很有可能取得進展。

什么樣的人應(yīng)當(dāng)做埃默里-德賴弗斯肌營養(yǎng)不良癥基因檢測？

在臨床上，EDMD 的經(jīng)典形式可以被認為是三聯(lián)征中的三聯(lián)征。經(jīng)典的整體三聯(lián)征包括早期攣縮、進行性肌肉無力和萎縮以及心臟異常。第二個三聯(lián)征捕捉了攣縮的模式，最顯著的涉及頸部伸展、肘部屈曲和跟腱收緊。

攣縮經(jīng)常出現(xiàn)在10歲前，但在青春期經(jīng)常發(fā)生的生長突增期間變得更加明顯和麻煩。它們可以顯著影響椎旁韌帶和頸后肌肉組織，以至于患者的頸部可能會固定在伸展位置。頸椎僵硬可能變得突出到足以改變頸部解剖結(jié)構(gòu)，從而導(dǎo)致吞咽困難。重要的是要記住，早期攣縮，包括先天性攣縮，可能與其他疾病有關(guān)。 Ullrich 先天性肌營養(yǎng)不良癥和 Bethlem 肌病等膠原病可能表現(xiàn)為早期攣縮，SEPN1 相關(guān)肌病也可能出現(xiàn)。已發(fā)現(xiàn)許多基礎(chǔ)疾病可引起先天性多發(fā)性關(guān)節(jié)攣縮癥，這是一種先天性攣縮的多形性綜合征。對出現(xiàn)這類疾病的患者僅僅做埃默里-德賴弗斯肌營養(yǎng)不良癥基因檢測有可能導(dǎo)致檢測結(jié)果陰性，而錯過對疾病進行一次性明確診斷?；蚪獯a是國際上推薦的方式。

常見的早期運動癥狀是行走或跑步困難。到 20 歲或 30 歲時，肌肉無力和萎縮變得明顯。這種無力通常以“肱腓骨”模式出現(xiàn)，影響近端手臂（特別是二頭肌和三頭肌，三角肌和岡下肌相對較少）和遠端腿部（主要是腓骨肌肉，大腿和足部內(nèi)在肌肉組織較少）。頸部無力幾乎是普遍的，翼狀肩胛很常見，面部肌肉不受影響。

在大多數(shù) EDMD 患者中發(fā)現(xiàn)心臟并發(fā)癥。房性快速性心律失常、心房停頓、室性快速性心律失常和心肌病是最常見的表現(xiàn)。癥狀通常在生命的第二個十年后出現(xiàn)，伴有心悸、先兆暈厥和暈厥、運動不耐受和心力衰竭癥狀。通常，心臟表現(xiàn)先于明顯的骨骼肌無力發(fā)作。與背景人群相比，EDMD1 女性攜帶者發(fā)生心臟并發(fā)癥的風(fēng)險增加，例如傳導(dǎo)異常和猝死，通常沒有明顯的神經(jīng)肌肉癥狀。 50 歲以上的 LMNA 突變患者（包括 EDMD 患者）的心力衰竭發(fā)生率可超過 60%。

埃默里-德賴弗斯肌營養(yǎng)不良癥的致病基因鑒定基因解碼：基因檢測的科學(xué)依據(jù)

根據(jù)《運動功能障礙伴發(fā)心臟功能異常的基因檢測科學(xué)基礎(chǔ)》，一些基因與 EDMD 的發(fā)病機制有關(guān)。其中，EMD、LMNA、SYNE1、SYNE2、FHL1 和 TMEM43 均已歸入特定的 EDMD 亞型（分別為 EDMD1、EDMD2 和 EDMD3、EDMD4、EDMD5、EDMD6 和 EDMD7）（表 1）。這些亞型在人類在線孟德爾遺傳 (OMIM) 數(shù)據(jù)庫中有描述。與這種疾病相關(guān)的其他基因是 SUN1 和 SUN2，以及 TTN。還有更多的致病基因通過基因解碼得到發(fā)現(xiàn)，因為超過 60% 的 EDMD 患者在 EMD 或 LMNA 這兩個最常見的基因中沒有可檢測到的突變。這是基于數(shù)據(jù)庫比對常常需要重新做致病基因鑒定基因解碼原重要原因。

表1：《肌營養(yǎng)不良基因檢測》關(guān)于EDMD 亞型的介紹

亞型	基因	蛋白質(zhì)	遺傳方式	發(fā)病年齡	肌肉無力	攣縮	心臟受累
EDMD1型	EMD	埃梅林	X連鎖隱性	4-5 歲	-在課程早期發(fā)展 ‐通常進展緩慢 ‐通常在早期階段分布于肱骨	-通常是初始癥狀 ‐最常累及肘部、跟腱、頸椎肌肉	‐通常出現(xiàn)在骨骼肌無力和攣縮之后 ‐包括傳導(dǎo)缺陷、心律失常、肥厚性心肌病
EDMD2型	LMNA	LMNA	常染色體顯性	通常 3-6 歲，但很少在 3 歲之前	‐可能是最初的癥狀 ‐不可預(yù)測的嚴重程度，但經(jīng)常嚴重到導(dǎo)致無法行走 ‐優(yōu)先參與肱二頭肌可能是一個特征	肌無力后發(fā)育	-通常是疾病的最初表現(xiàn) ‐包括傳導(dǎo)缺陷、心律失常、擴張型心肌病
EDMD3型	LMNA	LMNA	常染色體隱性	-多變的 ‐范圍從 14 個月到 24 歲	‐可變模式，包括肢帶或彌漫性肌肉受累 ‐嚴重程度不同，但可能嚴重到導(dǎo)致無法活動	目前，跟腱、肘部、頸部有不同程度的受累	-多變的 ‐如果存在，可能包括室上性和/或室性心律失常
EDMD4型	* SYNE1	Nesprin-1	常染色體顯性	11歲	循序漸進	存在	多變的
EDMD5型	SYNE2	Nesprin-2	常染色體顯性	童年	近端肌肉無力	通常不存在	-通常存在 ‐包括心律失常、擴張型心肌病、心力衰竭
EDMD6型	FHL1	FHL1	X連鎖隱性	大多數(shù)年齡在 4 到 14 歲之間，很少在成年期	‐可變模式 -通常涉及肩胛骨、肱骨、骨盆、腓骨和/或軸向區(qū)域的某種組合 ‐可能有面部、延髓或呼吸系統(tǒng)受累	-通常存在 ‐可能包括僵硬的脊柱	-通常存在 ‐發(fā)生在骨骼肌表現(xiàn)之后 ‐包括傳導(dǎo)缺陷、心律失常、肥厚性心肌病
EDMD7型	TMEM43	LUMA	常染色體顯性	成年期	近端肌肉無力和萎縮	不存在于報告的病例中	心臟傳導(dǎo)缺陷
不適用	* * SUN1	SUN結(jié)構(gòu)域蛋白1	常染色體隱性	10歲	溫和的	脊柱僵硬	沒有任何
不適用	** * SUN2	SUN結(jié)構(gòu)域蛋白2	NA	NA	NA	NA	NA
不適用	TTN	肌聯(lián)蛋白	常染色體隱性	嬰兒期或兒童期	-肢帶型 ‐嚴重和進行性，導(dǎo)致有效性喪失行走能力	盡早開發(fā)課程	多變的

*與導(dǎo)致 EDMD 表型的這些基因的原發(fā)性突變相關(guān)的臨床特征基于單個報告病例。

**不完善。

1986 年，分子診斷學(xué)家將這種疾病的第一個位點定位到 Xq27-28 區(qū)域時，EDMD 的分子時代開始了。該基因隨后被克隆并分配了符號 EMD。編碼的蛋白質(zhì) emerin 是一個 254 個氨基酸在肌肉和其他幾種組織中發(fā)現(xiàn)的酸性核膜蛋白。 EMD 中的突變導(dǎo)致 emerin 生產(chǎn)的有效停止，并導(dǎo)致現(xiàn)在稱為 EDMD1 的東西。

1999 年，運動功能障礙基因解碼者將 EDMD2 的位點映射到染色體 1q11-q23，發(fā)現(xiàn)位于該區(qū)間內(nèi)的 LMNA 基因是相關(guān)基因。 LMNA 中的突變導(dǎo)致核纖層蛋白 A/C (LMNA) 蛋白的破壞，最典型的是常染色體顯性遺傳模式，導(dǎo)致 EDMD2。與其他核纖層蛋白病相反，錯義突變在 EDMD2 中很常見。從頭突變很常見（在一項研究中為 76%）。 LMNA 中的常染色體隱性突變也與 EDMD 相關(guān)，并且這些已被指定為 EDMD3 亞型。

總之，LMNA 和 EMD 的突變是 EDMD 最常見的遺傳原因，約占病例的 40%。

2007 年發(fā)現(xiàn)了一對額外的基因，當(dāng)時發(fā)現(xiàn)分別編碼 Nesprin-1 和 Nesprin-2 的突觸核膜基因 SYNE1 和 SYNE2 與 EDMD 相關(guān)，隨后被分配到各自的亞型 EDMD4 和 EDMD5 . Nesprins 有助于核包膜定位和結(jié)構(gòu)完整性。

2009 年，位于 Xq26.3 上的第五個基因 FHL1 被確定為導(dǎo)致 EDMD 表型，現(xiàn)在稱為 EDMD6。編碼的蛋白質(zhì)，四個半 LIM 結(jié)構(gòu)域 1 (FHL1)，在細胞定位方面在 EDMD 相關(guān)蛋白中是不尋常的，它位于肌節(jié)和肌膜而不是核膜。

兩年后，另一個 EDMD 基因 TMEM43 被發(fā)現(xiàn)。該基因編碼 LUMA，這是另一種與 emerin 和 LMNA 結(jié)合的核膜蛋白，參與核膜的結(jié)構(gòu)組織和核形狀的維持。突變的 LUMA 會導(dǎo)致異常形狀的細胞核。 LUMA 也可能在 emerin 的正確定位中發(fā)揮作用，并且與 SUN2 有重要的相互作用（見下文），因為有證據(jù)表明突變體 LUMA 可能結(jié)合 SUN2 以阻礙其核定位并促進其破壞。 21 TMEM43 相關(guān)的 EDMD 已分配給亞型 EDMD7。

SUN1 由同名基因編碼，最初被研究為一種在 LMNA 突變情況下積累的蛋白質(zhì)，41 但最近有報道稱 SUN1 的變異會在原發(fā)性 EDMD 突變情況下加重細胞缺陷。 2014 年 , 致病基因鑒定基因解碼顯示了 SUN1 和 SUN2 的主要突變和修改變體，每個基因的一個家族中記錄了潛在的主要突變。

TTN 突變與各種表型有關(guān)，包括脛骨遠端肌病、肢帶型肌營養(yǎng)不良癥（LGMD R10 titin 相關(guān)，以前稱為 LGMD2J）和擴張型心肌病。最近的報告表明，EDMD 表型也與 TTN 突變相關(guān)，包括隱性截短突變。據(jù)報道，其中一些患者患有心肌病，而其他患者則沒有。

埃默里-德賴弗斯肌營養(yǎng)不良癥基因檢測大數(shù)據(jù)分析

根據(jù)基于基因解碼的《人體運動功能的基因檢測分析》，所有年齡組的 EDMD 合并患病率為每 100,000.5 例 0.39。但是，這項研究指出得出該估計值的四篇主要文章的結(jié)果存在顯著異質(zhì)性。這并不奇怪，因為這些研究調(diào)查了代表北愛爾蘭、英格蘭北部、阿西特、埃及、和的中國的四個不同人群。據(jù)信，EMD 的偶發(fā)突變并不常見，但 LMNA 的識別率越來越高。在 EDMD 的常染色體顯性和隱性形式中，男性和女性同樣受到影響，而 X 連鎖形式主要影響男性，在女性攜帶者中有一些疾病表現(xiàn)。

如何做埃默里-德賴弗斯肌營養(yǎng)不良癥基因檢測？

埃默里-德賴弗斯肌營養(yǎng)不良癥基因檢測是專業(yè)的機構(gòu)進行的?；驒z測項目會有不同的名稱。其中埃默里-德賴弗斯肌營養(yǎng)不良癥致病基因鑒定基因解碼的主要目標是找到疾病的發(fā)生原因，判斷基因突變的來源并提供是否遺傳的評做。由于不同的機構(gòu)使用的技術(shù)和解讀方式不一樣風(fēng)險評估、基因篩查、數(shù)據(jù)庫比對基因檢測有可能找不到病因。埃默里-德賴弗斯肌營養(yǎng)不良癥致病基因鑒定基因解碼只需要抗凝靜脈血就行了，樣品可以通過快遞物流送到位于北京的基因解碼中心。一個很方便的聯(lián)系方式是4001601189。

(責(zé)任編輯：佳學(xué)基因)

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