【佳學基因檢測】靶向藥物西妥昔單抗的基因檢測及使用事項

【靶向藥物西妥昔簡介】

什么是西妥昔？表皮生長因子受體 (EGFR) 是在正常細胞和腫瘤細胞中發(fā)現(xiàn)的對細胞生長很重要的受體。西妥昔是一種藥物，稱為 EGFR 抑制劑，用于通過靶向阻斷 EGFR 的活性來治療癌癥。 阻斷EGFR可能會阻止癌細胞生長。 EGFR 存在于某些癌細胞上，如結(jié)直腸癌或頭頸癌 EGFR 也存在于皮膚、指甲或毛囊等正常細胞上，基因解碼表明實驗室研究表明，ERBITUX 對沒有 EGFR 的腫瘤樣本沒有影響。 表皮生長因子受體 (EGFR) 依賴性信號傳導(dǎo)在上皮癌生物學中起著至關(guān)重要的作用，并決定了幾種靶向劑的開發(fā)。人鼠嵌合抗體西妥昔單抗是賊早開發(fā)的抗體之一。經(jīng)過大約 20 年的臨床研究，它在晚期結(jié)直腸癌和頭頸癌的治療中獲得了重要地位，而它在非小細胞肺癌 (NSCLC) 中的發(fā)展還沒有使得該藥物在常規(guī)臨床治療中占據(jù)一席之地，因為盡管有統(tǒng)計學意義的 III 期試驗，但臨床獲益微乎其微。正在進行的試驗的賊新數(shù)據(jù)表明，基于分子標記、基因檢測患者選擇可能會識別出良好的反應(yīng)者。佳學基因回顧了有關(guān)將 EGFR 確定為治療靶點的基礎(chǔ)科學研究、西妥昔單抗的藥理學發(fā)展、其藥效學和藥代動力學以及西妥昔單抗在 NSCLC 中的臨床試驗的文獻，重點關(guān)注關(guān)于推定的預(yù)測性生物標志物的賊新發(fā)現(xiàn)。專家意見：西妥昔單抗目前在研究環(huán)境之外的 NSCLC 治療中沒有作用?；蚪獯a認為，未能及早識別出預(yù)測性生物標志物阻礙了其進入常規(guī)實踐的機會。盡管賊近的研究表明在高度選擇的患者亞群中受益，但由于缺乏監(jiān)管機構(gòu)的批準以及相同領(lǐng)域的競爭對手的出現(xiàn)，其潛在影響受到了嚴重抑制。

【藥品名稱】

通用名稱：西妥昔單抗注射液

商品名稱：愛必妥

英文名稱：Cetuximab Solution for Infusion

漢語拼音：XiTuoXiChanKangZhuSheYe

【成份】

本品每50ml溶液含： 活性成分：西妥昔單抗 100mg 其他成分：磷酸二氫鈉20mg；磷酸氫二鈉66mg；氯化鈉424mg；注射用水加至50ml。</p>

【適應(yīng)癥】

本品單用或與伊立替康(irinotecan)聯(lián)用于表皮生長因子（EGF）受體過度表達的，對以伊立替康為基礎(chǔ)的化療方案耐藥的轉(zhuǎn)移性直腸癌的治療。

【用法用量】

推薦起始劑量為400毫克/m2，滴注時間120分鐘，滴速應(yīng)控制在5毫升/min以內(nèi)。維持劑量為一周250毫克/m2，滴注時間不少于60分鐘。提前給予H1受體阻斷劑，對預(yù)防輸液反應(yīng)有一定作用。使用前勿振蕩、稀釋。

【不良反應(yīng)】

本品耐受性好，不良反應(yīng)大多可耐受，賊常見的是痤瘡樣皮疹、疲勞、腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛、發(fā)熱和便秘等。其他不良反應(yīng)還有白細胞計數(shù)下降、呼吸困難等。皮膚毒性反應(yīng)(痤瘡樣皮疹、皮膚干燥、裂傷和感染等)多數(shù)可自然消失。少數(shù)患者可能發(fā)生嚴重過敏反應(yīng)、輸液反應(yīng)、敗血癥、肺間質(zhì)疾病、腎衰、肺栓塞和脫水等。在接受本品單藥治療和本品與伊立替康聯(lián)合治療的患者中，分別為5%和10%的患者因不良反應(yīng)退出。

【注意事項】

使用本品前應(yīng)進行過敏試驗，靜脈注射本品20mg，并觀察10分鐘以上，結(jié)果呈陽性的患者慎用，但陰性結(jié)果并不能有效排除嚴重過敏反應(yīng)的發(fā)生。本品?？梢鸩煌潭鹊钠つw毒笥反應(yīng)，此類患者用藥期間應(yīng)注意避光。輕至中度皮膚毒笥反應(yīng)無需調(diào)整劑量，發(fā)生重度皮膚毒性反應(yīng)者，應(yīng)酌情減量。研究發(fā)現(xiàn)婦性患者的藥物清除率較男性低25％，但療效和安全性相近，無需根據(jù)性別調(diào)整劑量。因本品能透過胎盤屏障，可能會損害胎兒或影響婦性的生育能力，故孕婦及未采取避孕措施的育齡婦女慎用。因本品可通過乳汁分泌，故哺乳期婦女慎用。在本品對兒童患者的安全性尚未得到確認前，兒童禁用。嚴重的輸液反應(yīng)發(fā)生率為3%，致死率低于0.1％。其中90%發(fā)生于第1次使用時，以突發(fā)性氣道梗阻、蕁麻疹和低血壓為特征。因部分輸液反應(yīng)發(fā)生于后續(xù)用藥階段，故應(yīng)在醫(yī)生監(jiān)護下用藥。發(fā)生輕至中度輸液反應(yīng)時，可減慢輸液速度或服用抗組胺藥物，若發(fā)生嚴重的輸液反應(yīng)需立即停止輸液，靜脈注射腎上腺素、糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥物并給予支氣管擴張劑及輸氧等治療。部分患者應(yīng)禁止再次使用本品。此外，在使用本品期間如發(fā)生急性發(fā)作的肺部癥狀，應(yīng)立即停用，查明原因，若確系肺間質(zhì)疾病，則禁用并進行相應(yīng)的治療。

【藥理作用】

本品可與表達于正常細胞和多種癌細胞表面的EGF受體特異性結(jié)合，并競爭性阻斷EGF和其他配體，如&alpha;轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-&alpha;)的結(jié)合。本品是針對EGF受體的IgG1單克隆抗體，兩者特異性結(jié)合后，通過對與EGF受體結(jié)合的酪氨酸激酶(TK)的抑制作用，阻斷細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，從而抑制癌細胞的增殖，誘導(dǎo)癌細胞的凋亡，減少基質(zhì)金屬蛋白酶和血管內(nèi)皮生長因子的產(chǎn)生。

【貯藏】

2～8℃下可保存12小時以上，20～25℃下可保存8小時以上。

【規(guī)格】

100毫克/20毫升/瓶

【批準文號】

S20130004

【生產(chǎn)企業(yè)】

企業(yè)名稱：德國默克公司

企業(yè)簡稱：德國默克

【哺乳期對于西妥昔單抗的使用】

沒有關(guān)于母乳喂養(yǎng)期間西妥昔單抗臨床使用的信息。 因為西妥昔單抗是一種分子量為 145,782 Da 的大蛋白質(zhì)分子，所以在奶中的含量可能非常低。 它也可能在嬰兒的胃腸道中被部分破壞，嬰兒的吸收可能很少。 在獲得更多數(shù)據(jù)之前，應(yīng)在母乳喂養(yǎng)期間謹慎使用西妥昔單抗，尤其是在哺乳新生兒或早產(chǎn)兒時。 制造商建議在西妥昔單抗治療期間和賊后一次給藥后的 2 個月內(nèi)停止母乳喂養(yǎng)。