【佳學(xué)基因檢測(cè)】PHP.B 工程肽域的上下文特定功能

病理基因檢測(cè)合理性

學(xué)習(xí)基因檢測(cè)結(jié)果分析中的基因解碼方法聽到《Genome Med》在?2016; 8: 62發(fā)表了一篇題目為《PHP.B 工程肽域的上下文特定功能》腫瘤靶向藥物治療基因檢測(cè)臨床研究文章。該研究由Andrew V. Uzilov, Wei Ding, Marc Y. Fink, Yevgeniy Antipin, Andrew S. Brohl, Claire Davis, Chun Yee Lau, Chetanya Pandya, Hardik Shah, Yumi Kasai, James Powell, Mark Micchelli, Rafael Castellanos, Zhongyang Zhang, Michael Linderman, Yayoi Kinoshita, Micol Zweig, Katie Raustad, Kakit Cheung, Diane Castillo, Melissa Wooten, Imane Bourzgui, Leah C. Newman, Gintaras Deikus, Bino Mathew, Jun Zhu, Benjamin S. Glicksberg, Aye S. Moe, Jun Liao, Lisa Edelmann, Joel T. Dudley, Robert G. Maki, Andrew Kasarskis, Randall F. Holcombe, Milind Mahajan, Ke Hao, Boris Reva, Janina Longtine, Daniela Starcevic, Robert Sebra, Michael J. Donovan, Shuyu Li, Eric E. Schadt,corresponding author and Rong Chencorresponding author等完成。促進(jìn)了腫瘤的正確治療與個(gè)性化用藥的發(fā)展，進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了基因信息檢測(cè)與分析的重要性。

腫瘤靶向藥物及正確治療臨床研究?jī)?nèi)容關(guān)鍵詞：

腺相關(guān)病毒,AAV,衣殼工程,Ly6a,PHP.B,受體介導(dǎo)的胞吞作用

腫瘤靶向治療基因檢測(cè)臨床應(yīng)用結(jié)果

提高基于腺相關(guān)病毒 (AAV) 的基因治療效用的一種方法是改造 AAV 衣殼，以 (i) 克服通過組織屏障的不良轉(zhuǎn)運(yùn)和 (ii) 將廣泛熱帶 AAV 重定向到與疾病相關(guān)的細(xì)胞類型。通過在 AAV 衣殼上引入新的相互作用表面，將肽或蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)域插入 AAV 表面環(huán)可以實(shí)現(xiàn)這兩個(gè)工程目標(biāo)。然而，我們對(duì)插入對(duì)衣殼結(jié)構(gòu)的影響以及工程插入物在多大程度上依賴于特定衣殼環(huán)境發(fā)揮作用知之甚少。在這里，我們檢查了工程變體 AAV9-PHP.B 的插入衣殼相互作用。 AAV9-PHP.B 中的 7-氨基酸肽插入物通過與受體 Ly6a 結(jié)合促進(jìn)跨鼠血腦屏障的轉(zhuǎn)運(yùn)。當(dāng)轉(zhuǎn)移到 AAV1 時(shí)，工程肽不結(jié)合 Ly6a。 AAV1-PHP.B 和 AAV9-PHP.B 的比較結(jié)構(gòu)分析表明，插入的 7 個(gè)氨基酸環(huán)非常靈活，對(duì)周圍衣殼構(gòu)象的影響非常小。我們的工作表明，Ly6a 結(jié)合需要與 PHP.B 肽和 AAV9 HVR VIII 區(qū)域的特定殘基相互作用?；?AAV1 的載體包含更大的 AAV9-PHP.B 區(qū)域（包括 7 個(gè)氨基酸環(huán)和相鄰的 HVR VIII 氨基酸）可以與 Ly6a 結(jié)合并定位于腦組織。然而，與 AAV9-PHP.B 不同，這種基于 AAV1 的載體不會(huì)穿透血腦屏障。在這里，我們討論了 AAV 衣殼工程的意義和血清型之間工程活動(dòng)的轉(zhuǎn)移。重要性將 AAV 載體靶向特定的細(xì)胞受體是增強(qiáng)靶細(xì)胞或組織中表達(dá)同時(shí)減少脫靶轉(zhuǎn)基因表達(dá)的有前景的策略。 AAV9-PHP.B/Ly6a 相互作用提供了一個(gè)具有強(qiáng)大生物學(xué)讀數(shù)的模型系統(tǒng)，可以對(duì)其進(jìn)行詢問以更好地了解 AAV 載體與靶受體相互作用的生物學(xué)。在這項(xiàng)工作中，我們分析了將 Ly6a 受體結(jié)合表位從 AAV9-PHP.B 成功轉(zhuǎn)移到另一個(gè)臨床感興趣的衣殼 AAV1 所需的序列和結(jié)構(gòu)特征。我們發(fā)現(xiàn)針對(duì)同一受體的基于 AAV1 和 AAV9 的載體表現(xiàn)出不同的腦轉(zhuǎn)導(dǎo)特征。我們的工作表明，除了附著-受體結(jié)合外，發(fā)生這種結(jié)合的衣殼環(huán)境對(duì)載體的性能也很重要。關(guān)鍵詞：腺相關(guān)病毒，AAV，衣殼工程，Ly6a，PHP.B，受體介導(dǎo)的轉(zhuǎn)胞吞作用

腫瘤發(fā)生與反復(fù)轉(zhuǎn)移國(guó)際數(shù)據(jù)庫描述：

?adeno-associated virus, AAV, capsid engineering, Ly6a, PHP.B, receptor-mediated transcytosis