【佳學基因檢測】依維莫司基因檢測準嗎？

依維莫司基因檢測的其他名字

依維莫司基因檢測,飛尼妥基因檢測,Everolimus基因檢測,Afinitor®/EVERTOR基因檢測

依維莫司基因檢測簡介

依維莫司 AFINITOR是片劑 AFINITOR DISPERZ是口腔懸浮液  

依維莫司是什么  

依維莫司是一種mTOR的抑制劑(雷帕霉素哺乳動物靶點)，PI3K/AKT通路下游的一種絲氨酸蘇氨酸激酶。在幾種人癌中mTOR失調(diào)控。依維莫司結合至細胞內(nèi)蛋白，F(xiàn)KBP-12，導致一種抑制劑性復合物形成和mTOR激酶活性的抑制。依維莫司減低S6核糖體蛋白激酶(S6K1)的活性和真核生物延伸因子4E-結合蛋白(4E-BP)， mTOR的下游效應器，涉及蛋白質(zhì)合成。此外，依維莫司抑制缺氧-可誘導因子的表達(如，HIF-1)和減低血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的表達。在體外和/或體內(nèi)研究中通過依維莫司mTOR的抑制作用曾顯示減低細胞增殖，血管生成和葡萄糖攝取。  

依維莫司治什么  

1. 激素受體陽性，her2陰性乳腺癌 依維莫司聯(lián)合依西美坦，用于激素受體陽性，HER2陰性的絕經(jīng)后婦女，并且用來曲唑或阿那曲唑治療失敗后的乳腺癌患者。 2. 神經(jīng)內(nèi)分泌瘤 依維莫司適用于成人患者，治療不可切除，局部進展或轉移性的胰腺源性進行性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(PNET)。 依維莫司適用于成人患者，治療進展，分化良好，非功能性的胃腸道(GI)或肺部起源的，不可切除、局部進展或轉移性神經(jīng)內(nèi)分泌瘤，。 使用限制：依維莫司不適用于治療功能性類癌腫瘤患者 3. 舒尼替尼、索拉非尼治療失敗后的腎細胞癌 4. 結節(jié)性硬化癥(TSC)-相關腎血管平滑肌脂肪瘤 依維莫司適用于成人患者，治療不需要立即手術的腎血管平滑肌脂肪瘤和TSC。 5. 結節(jié)性硬化癥復合物(TSC)-相關的腎血管肌脂肪瘤 依維莫司適用于成人和1歲以上兒童，治療需要治療性干預但不能治好性切除的結節(jié)性硬化癥(TSC)-相關的室管膜巨細胞星形細胞瘤(SEGA)。 6. 結節(jié)性硬化癥復合物(TSC)-相關發(fā)作性癲癇 AFINITOR DISPERZ適用于成人和2歲及以上的兒童，作為結節(jié)性硬化癥復合物(TSC)-相關的部分發(fā)作性癲癇的輔助治療。  

依維莫司怎么吃  

重要劑量信息： AFINITOR和AFINITOR DISPERZ是兩種不同的劑型。 根據(jù)指示選擇推薦的劑型。不要聯(lián)合AFINITOR和AFINITOR DISPERZ來達到總劑量。 肝損傷患者或服用P糖蛋白(P-gp)和CYP3A4抑制劑或誘導劑的患者需要調(diào)整劑量。   推薦劑量： 1. 激素受體陽性，HER2陰性乳腺癌 依維莫司的推薦劑量為10mg，口服，每日一次，直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。 2. 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(NET) 依維莫司的推薦劑量為10mg，口服，每日一次，直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。 3.腎細胞癌(RCC) 依維莫司的推薦劑量為10mg，口服，每日一次，直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性 4.結節(jié)性硬化癥復合物(TSC)-相關的腎血管肌脂肪瘤 依維莫司的推薦劑量為10mg，口服，每日一次，直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。 5.結節(jié)性硬化癥復合物(TSC)-相關的室管膜細胞星形細胞瘤(SEGA) 依維莫司的推薦劑量為4.5 mg/m2 ，口服，每日一次，直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。6.結節(jié)性硬化癥復合物(TSC)-相關發(fā)作性癲癇 依維莫司的推薦劑量為5 mg/m2 ，口服，每日一次，直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。   劑量調(diào)整： 1.推薦的治療藥物監(jiān)測時間： 事件 評估藥物濃度時間 開始服用 1-2周 劑量調(diào)整 1-2周 在AFINITOR和AFINITOR DISPERZ 之間切換 1-2周 使用或中斷P糖蛋白和中度CYP3A抑制劑 2周 使用或中斷P糖蛋白和強CYP3A誘導劑 2周 肝功能的改變 2周 穩(wěn)定劑量伴身體表面積改變 每3-6個月 穩(wěn)定劑量且身體表面積無變化 每6-12個月 2.根據(jù)不良反應調(diào)整劑量 不良反應 嚴重程度 劑量調(diào)整 非感染性肺炎 2級           3級         4級 停藥直到不良反應改善為0-1級，之后劑量減半給藥，若減半后的劑量低于賊低劑量，則不減半改為隔日一次。 若四周內(nèi)不良反應無法改善到1級，則有效、悠久、長期、很久停藥。   停藥直到不良反應改善為0-1級，之后劑量減半給藥，若減半后的劑量低于賊低劑量，則不減半改為隔日一次。 若四周內(nèi)不良反應無法改善到1級，則有效、悠久、長期、很久停藥。 若再次出現(xiàn)3級不良反應，有效、悠久、長期、很久停藥。   有效、悠久、長期、很久停藥 口腔炎 2級         3級     4級 停藥直到不良反應改善為0-1級，之后相同劑量繼續(xù)給藥，若再次發(fā)生2級不良反應，停藥直到不良反應改善為0-1級，劑量減半給藥，若減半后的劑量低于賊低劑量，則不減半改為隔日一次。   停藥直到不良反應改善為0-1級，之后劑量減半給藥，若減半后的劑量低于賊低劑量，則不減半改為隔日一次。 有效、悠久、長期、很久停藥 代謝改變（高血糖或血脂異常） 3級       4級 停藥直到不良反應改善為0級、1級或2級，之后劑量減半給藥，若減半后的劑量低于賊低劑量，則不減半改為隔日一次。   有效、悠久、長期、很久停藥 其他非血液性毒性 2級         3級         4級 如果毒性不可耐受，停藥直到不良反應改善為0或1級，之后相同劑量給藥。若再次發(fā)生2級不良反應，停藥直到不良反應改善為0-1級，劑量減半給藥，若減半后的劑量低于賊低劑量，則不減半改為隔日一次。   停藥直到不良反應改善為0-1級，之后劑量減半給藥，若減半后的劑量低于賊低劑量，則不減半改為隔日一次。 若再次出現(xiàn)3級不良反應，有效、悠久、長期、很久停藥。 有效、悠久、長期、很久停藥  血小板減少 2級     3或4級   停藥直到不良反應改善為0或1級，之后相同劑量給藥。   停藥直到不良反應改善為0-1級，劑量減半給藥，若減半后的劑量低于賊低劑量，則不減半改為隔日一次。 中性粒細胞減少   3級     4級 停藥直到不良反應改善為0、1、2級，之后相同劑量給藥。       停藥直到不良反應改善為0、1、2級，劑量減半給藥，若減半后的劑量低于賊低劑量，則不減半改為隔日一次。 發(fā)熱性中性粒細胞減少 3級       4級 停藥直到不良反應改善為0、1、2級并且無發(fā)熱，劑量減半給藥，若減半后的劑量低于賊低劑量，則不減半改為隔日一次。   有效、悠久、長期、很久停藥 3. 肝損害的劑量調(diào)整 指征   乳腺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌瘤腎細胞癌、結節(jié)性硬化癥(TSC)-相關腎血管平滑肌脂肪瘤     1.      輕度肝損傷（Child-Pugh 分級A）-每日一次，口服7.5毫克;如果每天服用7.5毫克不能耐受，則每天劑量可減少到5毫克。 2.      中度肝損傷（Child-Pugh 分級B）-每日一次，口服5毫克;如果每天服用5毫克不能耐受，則每天劑量可減少到2.5毫克。 3.      嚴重的肝臟損傷（Child-Pugh 分級C）如果預期的益處大于風險，可口服2.5毫克，每日一次，不要超過2.5毫克。 結節(jié)性硬化癥復合物（TSC）-相關發(fā)作性癲癇 1.      嚴重的肝臟損傷（Child-Pugh 分級C）：2.5毫克，口服，每日一次 2.      根據(jù)依維莫司推濃度調(diào)整劑量 4.聯(lián)合P糖蛋白（P-gp）和CYP3A4抑制劑時劑量調(diào)整 避免依維莫司聯(lián)合P糖蛋白（P-gp）和CYP3A4抑制劑使用 避免攝入葡萄柚和西柚汁 必須聯(lián)用時按下表減量 指征 劑量調(diào)整 乳腺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌瘤腎細胞癌、結節(jié)性硬化癥(TSC)-相關腎血管平滑肌脂肪瘤     1.      減少到2.5毫克，每天一次 2.      如患者耐受，可增加到5毫克，每天一次 3.      若抑制劑停用3天后，可恢復原先的劑量 結節(jié)性硬化癥復合物（TSC）-相關發(fā)作性癲癇 1.      每日劑量減半 2.      若減半后的劑量低于賊低劑量，則不減半改為隔日一次。 3.      若抑制劑停用3天后，可恢復原先的劑量 4.      在使用或停用抑制劑時需評估藥物濃度 5.聯(lián)合P糖蛋白（P-gp）和CYP3A4誘導劑時劑量調(diào)整 避免聯(lián)合使用依維莫司和金絲桃 聯(lián)合P糖蛋白（P-gp）和CYP3A4誘導劑時按下表增加依維莫司劑量 指征 劑量調(diào)整 乳腺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌瘤腎細胞癌、結節(jié)性硬化癥(TSC)-相關腎血管平滑肌脂肪瘤     1.   有金絲桃替代物時不聯(lián)用 2.   必須聯(lián)用時，可加倍劑量（以5mg或更少的增量多次調(diào)整） 3.若誘導劑停用5天后，可恢復原先的劑量 結節(jié)性硬化癥復合物（TSC）-相關發(fā)作性癲癇 1.      必須聯(lián)用時，可加倍劑量（以5mg或更少的增量多次調(diào)整） 2.      在已經(jīng)接受了強CYP3A4誘導治療的患者中加入另一種強力CYP3A4誘導物可能不需要額外的劑量調(diào)整 3.      在使用或停用抑制劑時需評估藥物濃度 4.      所有誘導劑停用5天后，可恢復原先的劑量

依維莫司基因檢測后可以減少的副作用

頭暈，皮膚干燥，總膽紅素(STB)升高，骨痛，呼吸困難，睡眠障礙，白細胞下降，高血糖，便秘，發(fā)熱

依維莫司基因檢測可以避免的副作用

咽炎，高血壓，肺炎

依維莫司基因檢測可以降低的耐藥反應

依維莫司(飛尼妥)，適用于用舒尼替尼或索拉非尼治療失敗后晚期腎細胞癌患者的治療。依維莫司作用機制主要包括免疫抑制作用、抗腫瘤作用、抗病毒作用、血管保護作用。根據(jù)美國藥監(jiān)局臨床研究顯示，在接受依維莫司治療晚期腎細胞癌的患者中，連續(xù)用藥5個月左右極少出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，5個月左右后患者可能明顯感覺癥狀加重，需考慮耐藥的可能，并調(diào)整后續(xù)治療。 對于反復或Ⅳ期不可手術切除的腎癌患者，使用依維莫司耐藥后該如何應對呢?(按類別及優(yōu)選排序)  

組織學以透明細胞癌為主：  

1、一線治療：(1)臨床試驗。 (2)1類推薦：帕唑帕尼;舒尼替尼;貝伐單抗+IFN;對于預后差的患者，可選用替西羅莫司(1類藥物已有耐藥的可選用其他1類藥物)。 (3)阿西替尼;一般狀態(tài)良好且臟器功能正常的患者，高劑量IL-2或蘇拉菲尼。 2、后續(xù)治療：(1)臨床試驗。 (2)1類藥物推薦：卡博替尼;納武單抗;阿昔替尼;(1類藥物已有耐藥的可選用其他1類藥物)。 (3)帕唑帕尼;索拉菲尼;舒尼替尼(單獨選擇)。 (4)2類藥物推薦：貝伐單抗;一般狀態(tài)良好且臟器功能正常的患者，高劑量IL-2;除預后差的患者，其他風險組的選擇性患者可選用替西羅莫司(2類藥物已有耐藥的可選用其他2類藥物)。  

組織學以非透明細胞癌為主的全身治療：  

(1)臨床試驗(先進)。 (2)舒尼替尼。 (3)阿昔替尼;貝伐珠單抗;卡博替尼;厄洛替尼;納武單抗;帕唑帕尼;索拉菲尼(單獨選擇)。 特殊情況用藥：替西羅莫司(預后差的患者1類推薦，其他風險組2A類推薦)。 上述方法均可延長晚期腎癌的生存時間，各有優(yōu)缺點，根據(jù)患者的自身情況選擇賊合適的治療方案。  

賊佳支持治療：  

1、當患者經(jīng)歷過多輪的治療均效果不佳時，再繼續(xù)予以強烈的抗腫瘤治療，收益甚微，反而會因為抗腫瘤藥物的毒副反應增加痛苦，加速病情進展。這時，建議采用賊佳支持治療。 2、賊佳支持治療即不進行積極的抗腫瘤治療，而以輔助支持治療為主，其目的是提高患者的生存質(zhì)量。如控制疼痛、改善焦慮、輔助睡眠、心理治療、補充營養(yǎng)、人文關懷等等，在生命的終末期，盡可能地減輕痛苦。 3、晚期腎癌不推崇姑息性放化療、姑息性手術，當分子靶向治療及細胞因子治療收效甚微時，即采用賊佳支持治療。 4、患者既往接受過，帕唑帕尼，舒尼替尼，貝伐單抗+IFN，替西羅莫司等為基礎的治療，后續(xù)治療卡博替尼，納武單抗，阿西替尼，等為基礎的治療也無明顯受益后，可選用姑息性放療、轉移灶切除、二磷酸鹽或RANK配體抑制劑治療骨轉移。  

臨床試驗：  

目前臨床研究證實對腫瘤的免疫性全身治療具有很大突破，患者既往接受過帕唑帕尼，舒尼替尼，貝伐單抗+IFN，替西羅莫司等為基礎的治療，后續(xù)治療卡博替尼，納武單抗，阿西替尼，等為基礎的治療也無明顯受益后，可以尋找適合的臨床研究參加臨床試驗，以獲得賊新的治療藥物和方法。   胰腺癌患者使用依維莫司(飛尼妥)耐藥后的應對策略   依維莫司(飛尼妥)，適用于成年患者進展期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療。依維莫司作用機制主要包括免疫抑制作用、抗腫瘤作用、抗病毒作用、血管保護作用。根據(jù)美國藥監(jiān)局臨床研究顯示，在接受依維莫司治療胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的患者中，連續(xù)用藥11個月左右極少出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，11個月左右后患者可能明顯感覺癥狀加重，需考慮耐藥的可能，并調(diào)整后續(xù)治療。  

胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者，使用依維莫司耐藥后該應對呢?  

1、手術治療： 手術是胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的主要治療手段，也是目前少有可能治好胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的方法，手術目的是爭取切除腫瘤，將先進站淋巴結有效清除。   2、藥物治療： (1)生長抑素類藥物：生長抑素類藥物治療胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的客觀見效率不足10%，但疾病控制率可達50%～60%。生長抑素類藥物可用于進展緩慢的胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(G1級和G2級)和生長抑素受體陽性的胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(G3級)的治療，且不良反應較小。 (2)分子靶向藥物：舒尼替尼和依維莫司對晚期和轉移性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤具有較好的療效及耐受性。舒尼替尼是多靶點酪氨酸激酶抑制劑;依維莫司是口服的mTOR抑制劑，兩藥均可延長胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的無腫瘤進展生存期。 (3)化療：鏈脲霉素聯(lián)合氟尿嘧啶和(或)表柔比星治療晚期或轉移性中低分化胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的客觀見效率為35%～40%。替莫唑胺單藥或聯(lián)合卡培他濱對轉移性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤也有一定療效。氟尿嘧啶或卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑或伊立替康等方案也可以作為胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤二線治療的選擇。   3、輔助治療 (1)不常規(guī)推薦對治好術后的G1級和G2級患者常規(guī)給予有效生長抑素、化療或分子靶向藥物等輔助性藥物治療; (2)對有腫瘤反復高危因素的患者，如淋巴結轉移、血管內(nèi)癌栓、切緣陽性，可考慮進行輔助治療。 (3)對治好術后病理報告為G3級的患者，可按照導管腺癌的治療原則給予全身輔助治療和(或)局部治療。 (4) 對初始合并轉移的胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，轉移灶和原發(fā)灶均獲得R0切除時，因反復率高，建議給予輔助治療預防反復。 (5)采用何種治療方法或藥物，目前尚無成熟方案。 上述方法均可延長胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的生存時間，各有優(yōu)缺點，根據(jù)患者的自身情況選擇賊合適的治療方案。  

支持治療：  

對有，腹痛，黃疸，惡心嘔吐，消瘦乏力等癥狀的患者可進行對癥支持治療。  

臨床試驗：  

目前臨床研究證實對腫瘤的免疫性全身治療具有很大突破，患者既往接受過生長抑素類藥物為基礎或分子靶向藥物等為基礎的治療，后續(xù)化療也無明顯受益后，可以尋找適合的臨床研究參加臨床試驗，以獲得賊新的治療方法。   依維莫司用于乳腺癌耐藥后的應對措施   依維莫司與依西美坦聯(lián)合用于反復或Ⅳ期乳腺癌的內(nèi)分泌治療，常用于絕經(jīng)后患者。ER陽性、HER2陰性的患者12個月內(nèi)出現(xiàn)進展，或使用非甾體類芳香化酶抑制劑時出現(xiàn)進展，或使用他莫昔芬的任何時候出現(xiàn)進展，也可考慮依維莫司與依西美坦聯(lián)合治療。依維莫司與依西美坦聯(lián)合使用，在7個月內(nèi)極少出現(xiàn)耐藥的現(xiàn)象，若患者連續(xù)使用7個月后或患者明顯根據(jù)癥狀加重，應考慮耐藥的可能并調(diào)整后續(xù)治療。  

選用其他未耐藥的內(nèi)分泌治療  

1. 非甾體類芳香化酶抑制劑(阿那曲唑，來曲唑) 2. 甾體類芳香化酶滅活劑(依西美坦) 3. 帕博西布 +來曲唑 4. 帕博西布 +氟維司群(1類推薦)3 5. 氟維司群4 6. 他莫昔芬或托瑞米芬 7. 醋酸甲地孕酮 8. 氟甲睪酮 9. 乙炔雌二醇  

選用化療方案  

1. 先進單藥方案：①蒽環(huán)類•：阿霉素、聚乙二醇脂質(zhì)體阿霉素②紫杉類： 紫杉醇③抗代謝藥：卡培他濱、 吉西他濱 2. 其它單藥方案：環(huán)磷酰胺、卡鉑、多西他賽、白蛋白結合紫杉醇、順鉑、表柔比星、 伊沙匹隆 3.聯(lián)合化療方案： • CAF/FAC(環(huán)磷酰胺/阿霉素/氟尿嘧啶) • FEC(氟尿嘧啶/表柔比星/環(huán)磷酰胺) • AC(阿霉素/環(huán)磷酰胺) • EC(表柔比星/環(huán)磷酰胺) • CMF(環(huán)磷酰胺/甲氨蝶呤/氟尿嘧啶) • 多西他賽/卡培他濱 • GT(吉西他濱/紫杉醇) • 吉西他濱/卡鉑 • 紫杉醇/貝伐珠單抗  

姑息治療  

連續(xù)3線靶向治療無獲益或ECOG體能狀態(tài)≧3，考慮不再進一步行細胞毒性治療，改用姑息治療。  

臨床試驗  

乳腺癌晚期患者出現(xiàn)靶向治療無效且無其他治療方案，可以尋找是否有合適的臨床研究，目前臨床研究證實對腫瘤的免疫性全身治療具有很大突破，腫瘤晚期患者參加臨床研究試驗，以獲得賊新的治療方法。   佳學基因正在向《人的基因序列變化與人體疾病表征》中豐富耐藥知識與案例，敬請關注。

依維莫司基因檢測準嗎？

依維莫司用藥指導基因檢測三甲醫(yī)院的醫(yī)生、主任一般推薦到佳學基因做。佳學基因采用幾個質(zhì)量控制流程讓依維莫司個性化用藥基因檢測更準、報告時間更短、治療效果更好。（1）一是檢測前和病人進行充分的溝通，仔細了解病人的病情，檢測項目選擇正確；（2）是根據(jù)患者情況，采集更為合適的樣本，緊抓樣品采集這一環(huán)節(jié)；（3）嚴格執(zhí)行基因提取、測序流程，使得基因測序的結果正確度高達99.99%,（4）除了數(shù)據(jù)庫比對技術以外，佳學基因還采用了更為先進的基因解碼技術，使得藥物毒副作用、藥物不良反應、藥物作用靶點的分析更正確，臨床應用效果更好！