【佳學基因靶向藥物基因檢測】CARD11 突變和 HBZ 表達誘導淋巴增生性疾病和成人 T 細胞白血病/淋巴瘤
基因檢測要多少錢——答案
在高峰論壇中基因腫瘤點的整體性與檢測位了解《Commun Biol》在 2022 Nov 29;5(1):1309.發(fā)表了一篇題目為《CARD11 突變和 HBZ 表達誘導淋巴增生性疾病和成人T細胞白血病/淋巴瘤》腫瘤靶向藥物治療基因檢測臨床研究文章。該研究由Takuro Kameda, Kotaro Shide, Ayako Kamiunten, Yasunori Kogure, Daisuke Morishita, Junji Koya, Yuki Tahira, Keiichi Akizuki, Takako Yokomizo-Nakano, Sho Kubota, Kosuke Marutsuka, Masaaki Sekine, Tomonori Hidaka, Yoko Kubuki, Yuichi Kitai, Tadashi Matsuda, Akinori Yoda, Takayuki Ohshima, Midori Sugiyama, Goro Sashida, Keisuke Kataoka, Seishi Ogawa, Kazuya Shimoda等完成。急性型 ATL 患者通常表現(xiàn)出 PB 中淋巴細胞計數(shù)極度升高、廣泛的淋巴結(jié)腫大、脾腫大，淋巴細胞不僅浸潤肺而且浸潤消化道、肝臟、腎上腺和大腦。 由于這種表型比 CARD11(E626K)CD4-Cre;HBZ Tg 小鼠中的表型嚴重得多，因此觀察到的 T 細胞數(shù)量的爆炸性增加可能需要已經(jīng)具有 NF-κB 激活突變和 HBZ 表達的 T 細胞中的額外突變 在急性型 ATL 患者中。 基因解碼表明，CARD11 突變是 ATL 發(fā)育的早期事件，這表明后來的突變發(fā)生在已經(jīng)攜帶 CARD11 突變的細胞中，從而導致侵襲性 ATL 的完整表型。 急性型 ATL 的全面發(fā)展可能部分是由于信號級聯(lián)基因的激活，例如 NOTCH 信號級聯(lián)基因組，它在人類急性 ATL 樣本中被激活，但在 CARD11(E626K)CD4-Cre 中沒有激活； HBZ Tg 小鼠。
腫瘤基因檢測及靶向藥物治療研究關(guān)鍵詞：
成人,T 細胞白血病,淋巴瘤,ATL,白血病病毒 1 型,HTLV-1, HTLV-1,bZIP因子,HBZ
腫瘤治療檢測基因臨床應用結(jié)果
成人 T 細胞白血病/淋巴瘤 (ATL) 是由人類 T 細胞白血病病毒 1 型 (HTLV-1) 引起的。除了 HTLV-1 bZIP 因子 (HBZ)（一種 HTLV-1 的致白血病反義轉(zhuǎn)錄物）外，在大約 90% 的患者中檢測到參與 TCR-NF-κB 信號傳導的基因異常，例如 CARD11。利用表達 CD4+ T 細胞特異性 CARD11(E626K) 和/或 CD4+ T 細胞特異性 HBZ 的小鼠，即 CARD11(E626K)CD4-Cre 小鼠、HBZ 轉(zhuǎn)基因 (Tg) 小鼠和 CARD11(E626K)CD4-Cre；HBZ Tg雙轉(zhuǎn)基因小鼠，我們闡明了這些基因的致病作用。 CARD11(E626K)CD4-Cre 和 HBZ Tg 小鼠表現(xiàn)出對許多器官（包括肺）的淋巴細胞侵襲，雙轉(zhuǎn)基因小鼠在體內(nèi)發(fā)展為淋巴增生性疾病并增加 CD4+ T 細胞。 CARD11(E626K) 和 HBZ 協(xié)同激活非經(jīng)典 NF-κB 通路、IRF4 靶標、BATF3/IRF4/HBZ 轉(zhuǎn)錄網(wǎng)絡、MYC 靶標和 E2F 靶標。大多數(shù)在急性型 ATL 中富集的 KEGG 和 HALLMARK 基因集也在雙轉(zhuǎn)基因小鼠中富集，表明這些基因協(xié)同促進 ATL 的發(fā)育。
佳學基因T淋巴細胞白血病的研究進展是怎樣的？
成人 T 細胞白血病/淋巴瘤 (ATL) 是一種侵襲性外周 T 細胞淋巴瘤，約 5% 的人感染 1 型 T 細胞白血病病毒 (HTLV-1)，通常在臨床潛伏期數(shù)十年后發(fā)生。 HTLV-1 編碼的病毒癌基因，即 tax 和 HTLV-1 bZIP 因子 (HBZ)，被認為在 ATL 發(fā)展中起主要作用。 Tax 在體外具有轉(zhuǎn)化活性，Tax 轉(zhuǎn)基因 (Tg) 小鼠在體內(nèi)會發(fā)展為癌癥。 然而，Tax 具有高度免疫原性，其表達在許多 ATL 細胞中受到抑制和破壞。 相反，編碼在 HTLV-1 基因組負鏈中的 HBZ 在所有 ATL 病例中均被轉(zhuǎn)錄，并且 HBZ 在體內(nèi)促進 ATL 細胞增殖并在體內(nèi)誘導 T 細胞淋巴瘤和炎癥。ATL 的發(fā)展不僅涉及病毒致癌基因，而且可能還涉及從嬰兒期 HTLV-1 感染到生命后期 ATL 發(fā)作的長潛伏期期間 T 細胞基因突變的積累 。 佳學基因?qū)τ诖祟惣膊〉幕驒z測基因解碼表明，大約 90% 的 ATL 患者在參與 T 細胞受體 (TCR)–NF-κB 信號轉(zhuǎn)導和下游或相關(guān)通路的基因中存在突變。 其中，在 24% 的 ATL 患者中檢測到 CARD11 突變，CARD11 是抗原受體誘導的 T 細胞和 B 細胞中 NF-κB 激活所需的細胞質(zhì)支架蛋白。 最常觀察到的 CARD11 突變是 E626K 功能獲得性突變，占總數(shù)的 17%。 9.6% 的活化 B 細胞 (ABC) 亞型彌漫性大 B 細胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者也報告了 CARD11 功能獲得性突變，B 細胞中攜帶活性 CARD11 突變的小鼠發(fā)展為侵襲性 B- 細胞淋巴細胞增殖，導致早期出生后致死率。在這里，白血病基因解碼制做了一個小鼠模型，該模型涉及 CARD11(E626K) 功能獲得性突變體的條件表達，這是在 ATL 患者中觀察到的最常見突變，并證明 CD4+ T 細胞中的 CARD11 激活誘導淋巴結(jié)腫大和 T 細胞浸潤 的許多器官。 佳學基因的創(chuàng)造性研究還表明，HBZ 表達和 CARD11 突變的結(jié)合共同加速了淋巴增生性疾病的發(fā)生，影響了許多基因的表達，并作為急性型 ATL 的分子基礎(chǔ)。
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