【佳學(xué)基因檢測】糖尿病藥物repaglinide瑞格列奈正確使用基因檢測
糖尿病藥物用藥指導(dǎo)
瑞格列奈是一種弱酸，蛋白質(zhì)結(jié)合率超過98%，因此在臨床應(yīng)用過程中，不太可能大量進(jìn)入母乳。監(jiān)測母乳喂養(yǎng)的嬰兒是否出現(xiàn)低血糖癥狀，如神經(jīng)過敏、過度嗜睡、喂養(yǎng)不良、癲癇發(fā)作、發(fā)紺、呼吸暫停或體溫過低。如果有問題，建議在母親使用瑞格列奈治療期間監(jiān)測母乳喂養(yǎng)嬰兒的血糖。然而，替代藥物可能是先進(jìn)，尤其是在護(hù)理新生兒或早產(chǎn)兒時(shí)。
糖尿病用藥指導(dǎo)基因檢測要點(diǎn)
瑞格列奈是一種氨甲酰甲基苯甲酸衍生物，是第一種新型口服降糖藥，旨在使2型糖尿病患者餐后血糖偏移正?；?。與磺脲類藥物一樣，瑞格列奈通過刺激胰腺β細(xì)胞釋放胰島素來降低血糖，但其結(jié)構(gòu)、結(jié)合譜、作用時(shí)間和排泄方式不同于這些藥物和其他抗糖尿病藥物。在長達(dá)1年的臨床試驗(yàn)中，瑞格列奈維持或改善了2型糖尿病患者的血糖控制。在一年的對(duì)照、雙盲、隨機(jī)試驗(yàn)（n=256至544）中，服用瑞格列奈（每日三餐前0.5至4mg）的患者與服用格列本脲（格列本脲）<或=15mg/天的患者達(dá)到了相似的血糖控制，并且比服用格列吡嗪<或=15mg/天的患者獲得了更大的控制。在所有研究中，接受瑞格列奈和格列本脲治療的患者的糖化血紅蛋白和空腹血糖水平與基線檢查時(shí)的變化相似；然而，在I期短期研究中，瑞格列奈在降低餐后血糖方面略優(yōu)于格列本脲（n=192）。患者可以使用瑞格列奈改變他們的用餐時(shí)間表：瑞格列奈對(duì)每天進(jìn)食2、3或4頓的患者的降糖效果相似。瑞格列奈與二甲雙胍、曲格列酮、羅格列酮和吡格列酮等口服降糖藥以及睡前給予的中效胰島素（NPH）聯(lián)合使用時(shí)，表現(xiàn)出相加效應(yīng)。在一年的試驗(yàn)中，瑞格列奈受試者（n=1228）最常見的不良事件為低血糖（16%）、上呼吸道感染（10%）、鼻炎（7%）、支氣管炎（6%）和頭痛（9%）。低血糖的總發(fā)生率與服用格列本脲、格列吡嗪或格列齊特（n=597）的患者相似[18%]；然而，磺脲類藥物受體的嚴(yán)重低血糖發(fā)生率似乎略高。與格列本脲不同的是，在1次試驗(yàn)中，當(dāng)患者錯(cuò)過一頓飯時(shí)，接受瑞格列奈治療的患者發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)沒有增加?？傊鸶窳心问悄壳翱捎糜谥委?型糖尿病的其他療法的有益補(bǔ)充。餐前瑞格列奈的抗高血糖療效至少與各種磺脲相當(dāng)，并與嚴(yán)重低血糖的風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)。即使錯(cuò)過了一頓飯，包括老年人在內(nèi)的許多患者都能很好地耐受。此外，瑞格列奈與二甲雙胍聯(lián)合使用可改善血糖控制。因此，應(yīng)考慮將瑞格列奈用于任何2型糖尿病患者，其血糖不能單獨(dú)通過飲食或運(yùn)動(dòng)來控制，或作為輔助藥物用于僅二甲雙胍不能充分控制血糖水平的患者。
個(gè)體基因型如何影響瑞格列奈的藥物效果
《糖尿病藥物效果的影響因素》表明，細(xì)胞色素P450（CYP）2C8已成為一種重要的藥物代謝酶。CYP2C8在人類肝臟中高度表達(dá)，已知可代謝100多種藥物。CYP2C8底物藥物包括阿莫地喹、西伐他汀、達(dá)沙布韋、恩扎魯胺、伊馬替尼、洛哌丁胺、孟魯司特、紫杉醇、吡格列酮、瑞格列奈和羅格列酮，而且數(shù)量還在增加。同樣，許多藥物已被確定為CYP2C8抑制劑或誘導(dǎo)劑。在體內(nèi)，已經(jīng)有小劑量的吉非羅齊，即其治療劑量的10%，是一種強(qiáng)而不可逆的CYP2C8抑制劑。有趣的是，最近的研究結(jié)果表明，吉非羅齊和氯吡格雷的?；?β-葡萄糖醛酸苷可導(dǎo)致CYP2C8的代謝依賴性失活，導(dǎo)致藥物相互作用的巨大潛力。還有其他幾種葡萄糖醛酸代謝物作為底物或抑制劑與CYP2C8相互作用，表明CYP2C8和葡萄糖醛酸之間的相互作用是常見的。缺乏有效選擇性和安全的探針底物、抑制劑和誘導(dǎo)劑，對(duì)人類藥物相互作用研究的執(zhí)行和解釋提出了挑戰(zhàn)。除了藥物相互作用外，一些CYP2C8基因變異與CYP2C8活性改變有關(guān)，并表現(xiàn)出顯著的種族間頻率差異?！端幬镄Ч蚪獯a：基因檢測科學(xué)依據(jù)》總結(jié)了CYP2C8的底物、抑制劑、誘導(dǎo)劑和藥理學(xué)的最新知識(shí)，以及它在臨床相關(guān)藥物相互作用中的作用。此外，還討論了在臨床前和臨床研究中選擇CYP2C8標(biāo)記物和行為藥物以研究CYP2C8介導(dǎo)的藥物代謝和相互作用的意義。
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