【佳學(xué)基因檢測(cè)】吃減肥藥會(huì)不會(huì)影常染色體顯性耳聾74型的基因檢測(cè)結(jié)果？

 

 

DFNA74型常染色體顯性耳聾（Deafness, Autosomal Dominant 74; DFNA74）簡(jiǎn)介

1. 基因與遺傳機(jī)制

DFNA74型常染色體顯性耳聾（MIM #618140）與PDE1C基因（MIM #602987）的雜合突變相關(guān)。該基因位于染色體7p14.3。目前僅有一個(gè)家系被報(bào)道與此基因突變相關(guān)。但是由基因檢測(cè)服務(wù)公司向佳學(xué)基因等所檢出的其他家系，因隱私保密等原因，并不報(bào)道。因此，實(shí)際家系病例要大于已報(bào)道過(guò)的病例。

2. 疾病特征（臨床表現(xiàn)）

DFNA74為一種非綜合征型（nonsyndromic）的聽(tīng)力損失，通常表現(xiàn)為：

• 起病時(shí)間：多在成年早期（約第三個(gè)十年，即20多歲）出現(xiàn)癥狀；

• 首發(fā)癥狀：雙側(cè)對(duì)稱(chēng)性感音神經(jīng)性聽(tīng)力下降；

• 進(jìn)展特點(diǎn)：聽(tīng)力損失逐漸加重，從輕度發(fā)展至重度甚至極重度耳聾；

• 頻率特征：主要影響高頻聽(tīng)力；

• 個(gè)體差異：部分個(gè)體可在青少年時(shí)期（如14歲）出現(xiàn)早發(fā)聽(tīng)力下降。

3. 遺傳方式

DFNA74呈常染色體顯性遺傳（Autosomal Dominant, AD）。也就是說(shuō)，若父母一方攜帶致病突變，其子女有約50%的概率遺傳該突變并可能發(fā)病。

4. 最初發(fā)現(xiàn)與疾病鑒定

2018年，Wang等人報(bào)道了一個(gè)來(lái)自中國(guó)的五代大家系，共28名成員表現(xiàn)出此型耳聾?；蚪獯a技術(shù)，再次將未報(bào)道的疾病與基因的聯(lián)系確立下來(lái)，將PDE1C基因突變與DFNA74建立了因果聯(lián)系。

總結(jié)

DFNA74是一種罕見(jiàn)的、由PDE1C基因突變引起的常染色體顯性非綜合征型進(jìn)行性耳聾，通常在成年早期發(fā)病，聽(tīng)力損失主要影響高頻并逐漸加重。

吃減肥藥會(huì)不會(huì)影常染色體顯性耳聾74型(Deafness, Autosomal Dominant 74)的基因檢測(cè)結(jié)果？

吃減肥藥不會(huì)影響常染色體顯性耳聾74型（Deafness, Autosomal Dominant 74）的基因檢測(cè)結(jié)果。基因檢測(cè)主要是通過(guò)分析個(gè)體的DNA序列來(lái)識(shí)別特定的基因突變，而減肥藥的成分不會(huì)改變個(gè)體的基因組結(jié)構(gòu)或DNA序列。因此，無(wú)論是在進(jìn)行基因檢測(cè)之前還是之后，減肥藥的使用都不會(huì)對(duì)檢測(cè)結(jié)果產(chǎn)生直接影響。 然而，值得注意的是，減肥藥可能會(huì)對(duì)耳聾患者的聽(tīng)力狀況產(chǎn)生一定的影響，尤其是某些藥物可能具有耳毒性，可能會(huì)加重聽(tīng)力損失。因此，在進(jìn)行基因檢測(cè)之前，患者應(yīng)與醫(yī)生溝通，確保所用藥物不會(huì)對(duì)其健康產(chǎn)生負(fù)面影響。 鼓勵(lì)進(jìn)行基因檢測(cè)的原因在于，早期識(shí)別和診斷可以幫助患者及其家庭更好地理解疾病的遺傳背景，從而制定相應(yīng)的管理和治療方案?；驒z測(cè)能夠提供有關(guān)耳聾的遺傳信息，幫助患者了解其疾病風(fēng)險(xiǎn)，并為未來(lái)的生育選擇提供科學(xué)依據(jù)。 總之，減肥藥的使用不會(huì)影響常染色體顯性耳聾74型的基因檢測(cè)結(jié)果，患者在使用藥物時(shí)應(yīng)關(guān)注其對(duì)健康的潛在影響，并在必要時(shí)尋求專(zhuān)業(yè)醫(yī)療建議。通過(guò)基因檢測(cè)，患者能夠獲得更全面的健康信息，從而更好地應(yīng)對(duì)耳聾帶來(lái)的挑戰(zhàn)。

常染色體顯性耳聾74型(Deafness, Autosomal Dominant 74)基因檢測(cè)如何幫助后代不再發(fā)病？

常染色體顯性耳聾74型（DFNA74）是一種遺傳性耳聾，主要由基因突變引起。通過(guò)基因檢測(cè)，家族中有DFNA74病史的個(gè)體可以在懷孕前進(jìn)行遺傳咨詢(xún)和基因檢測(cè)，以確定是否攜帶致病基因。這種檢測(cè)能夠幫助潛在父母了解他們的遺傳風(fēng)險(xiǎn)，從而做出更明智的生育決策。 首先，基因檢測(cè)可以識(shí)別攜帶DFNA74突變的個(gè)體。如果檢測(cè)結(jié)果顯示某一方攜帶致病基因，另一方則不攜帶，后代有50%的概率遺傳該基因，可能會(huì)導(dǎo)致耳聾。了解這一風(fēng)險(xiǎn)后，父母可以選擇通過(guò)體外受精（IVF）和胚胎植入前遺傳診斷（PGD）技術(shù)，篩選出不攜帶致病基因的胚胎，從而降低后代發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)。 其次，基因檢測(cè)還可以幫助家庭成員進(jìn)行早期篩查。如果檢測(cè)結(jié)果顯示某個(gè)家庭成員攜帶DFNA74基因突變，其他家庭成員也可以進(jìn)行檢測(cè)，以了解他們是否攜帶該基因。這種信息可以幫助家庭成員在生活中采取預(yù)防措施，及時(shí)進(jìn)行聽(tīng)力監(jiān)測(cè)和干預(yù)。 最后，基因檢測(cè)的普及有助于提高公眾對(duì)遺傳性耳聾的認(rèn)識(shí)，促進(jìn)早期診斷和干預(yù)。通過(guò)教育和宣傳，更多家庭可以了解基因檢測(cè)的重要性，從而在生育計(jì)劃中考慮遺傳因素，減少耳聾的發(fā)生率。 綜上所述，常染色體顯性耳聾74型的基因檢測(cè)不僅能夠幫助潛在父母做出明智的生育選擇，還能通過(guò)早期篩查和教育，降低后代發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)，促進(jìn)家庭的健康。

常染色體顯性耳聾74型(Deafness, Autosomal Dominant 74)臨床表現(xiàn)和基因型-表型相關(guān)性

常染色體顯性耳聾74型（DFNA74）是一種遺傳性耳聾，主要表現(xiàn)為進(jìn)行性聽(tīng)力損失，通常在青少年或成年早期開(kāi)始顯現(xiàn)。患者在早期可能僅表現(xiàn)為高頻聽(tīng)力下降，隨著年齡的增長(zhǎng)，聽(tīng)力損失逐漸加重，可能影響到中低頻段，最終導(dǎo)致重度或極重度聽(tīng)力損失。DFNA74的臨床表現(xiàn)因個(gè)體差異而異，有些患者可能在聽(tīng)力損失的同時(shí)伴隨耳鳴等癥狀。 DFNA74的致病基因主要是MYO15A基因的突變，該基因編碼一種與耳蝸內(nèi)毛細(xì)胞功能相關(guān)的蛋白。基因型與表型之間的相關(guān)性較為明顯，特定的突變類(lèi)型可能導(dǎo)致不同程度的聽(tīng)力損失。例如，某些突變可能導(dǎo)致較早的聽(tīng)力損失，而其他突變則可能使聽(tīng)力損失的進(jìn)展較慢。此外，DFNA74的遺傳模式為常染色體顯性，意味著只需一個(gè)突變的等位基因即可表現(xiàn)出耳聾的表型。 鼓勵(lì)基因檢測(cè)的原因在于，早期識(shí)別DFNA74及其相關(guān)突變可以幫助患者及其家屬更好地理解疾病的進(jìn)展，制定個(gè)性化的管理和干預(yù)方案。通過(guò)基因檢測(cè)，患者可以獲得更準(zhǔn)確的預(yù)后信息，同時(shí)也為家族成員提供了遺傳咨詢(xún)的基礎(chǔ)，幫助他們了解自身的遺傳風(fēng)險(xiǎn)。此外，基因檢測(cè)還可以為潛在的聽(tīng)力輔助設(shè)備選擇和干預(yù)措施提供指導(dǎo)，從而改善患者的生活質(zhì)量。因此，基因檢測(cè)在DFNA74的診斷和管理中具有重要的意義。

Mallory R Tollefson 在2023年四月22日出版的Hum Genet.上發(fā)表了一篇題為Assessing variants of uncertain significance implicated in hearing loss using a comprehensive deafness proteome的文章，作者認(rèn)為聽(tīng)力損失是最常見(jiàn)的感覺(jué)障礙，約影響全球約 5% 的人口。通過(guò)大數(shù)據(jù)進(jìn)行的基因解碼分析表明其背后的基因機(jī)制具有明顯的差異和個(gè)體獨(dú)特性，作者分析了至少 223 個(gè)基因上發(fā)現(xiàn)的 6328 個(gè)致病性錯(cuò)義變異。因此，在進(jìn)行耳聾基因檢測(cè)時(shí)，重點(diǎn)在于兩個(gè)方面，一是在測(cè)序時(shí)確保分析至少涵蓋這些基因。當(dāng)然包括了這些基因，只能發(fā)現(xiàn)由這此基因引起的耳聾，如果想檢測(cè)精度和準(zhǔn)確性超越Mallory，測(cè)序的范圍必須大于這個(gè)范圍。佳學(xué)基因?yàn)榱肆?zhēng)具有超越國(guó)際上著名的耳科專(zhuān)家的檢測(cè)范圍，普遍采用了全外顯子基因測(cè)序，而且逐漸采用了全基因測(cè)序，從而使檢測(cè)的第一步就包括了所有有可能參與耳聾發(fā)生的基因。第二，基因檢測(cè)的另一個(gè)過(guò)程是通過(guò)生物信息學(xué)發(fā)現(xiàn)突序列后，如何為確定每一個(gè)突變?cè)诙@發(fā)病的意義，建立基因序列突變與耳聾發(fā)生的時(shí)間、影響耳聾的身體組織器官結(jié)構(gòu)損傷，也就是評(píng)估基因序列變異的表型效應(yīng)。這不僅需要具備與耳聾相關(guān)的專(zhuān)業(yè)知識(shí)，更重要的是還需要基于分子生物學(xué)、蛋白質(zhì)化學(xué)、結(jié)構(gòu)功能關(guān)系的生命科學(xué)知識(shí)。由遺傳性聽(tīng)力損失專(zhuān)家小組通過(guò)嚴(yán)格的信息學(xué)流程進(jìn)行分類(lèi)后，與耳聾相關(guān)的變異被收錄于《基因序列變化與耳聾的功能與疾病表型數(shù)據(jù)庫(kù)（Deafness Variation>

不同的常染色體顯性耳聾及其發(fā)病機(jī)理

常染色體顯性遺傳是指：當(dāng)位于常染色體上的致病基因中僅有一個(gè)顯性等位基因發(fā)生突變時(shí)，即可表現(xiàn)出相應(yīng)的疾病表型。因此，若父母一方為雜合攜帶者，則其子女有約 50% 的概率 遺傳并發(fā)?。蝗舾改敢环綖榧兒贤蛔冋?，則所有子女均可能受累；若雙親均為雜合且患病，子代的發(fā)病幾率可達(dá) 75%。男女患病概率相同。但是佳學(xué)基因在家庭疾病的防治與控制中，不愿使用患病概率這一提法。因?yàn)榛疾「怕适窃谖瓷暗囊粋€(gè)分析。一旦房事發(fā)生，精子與卵子結(jié)合成為受精卵，這個(gè)受精卵根據(jù)基因的組合情況就是唯一的，不可更改的。有致病基因，就會(huì)患病；沒(méi)有致病基因，就是健康的。因此，為了家庭的健康，阻礙并消除帶有致病基因的胚胎形成才是有時(shí)效的且能確保家庭不罹患常染色體顯性耳聾的方案。

多數(shù)常染色體顯性非綜合征型耳聾（DFNA）患者都有聽(tīng)力受損的父母。然而，部分家系可能表現(xiàn)為“陰性家族史”，其原因可能包括：

• 父母中一方發(fā)病較晚；
• 致病突變的外顯率降低（無(wú)癥狀攜帶者）；
• 或出現(xiàn)了 新發(fā)突變（de novo variant>
•  

新發(fā)突變是遺傳性耳聾的重要原因之一，在所有散發(fā)性聽(tīng)力損失病例中均應(yīng)予以考慮。由于某些癥狀可能后期才出現(xiàn)，區(qū)分綜合征型與非綜合征型耳聾有時(shí)較為困難。此外，某些基因（如 WFS1 和 ACTG1）可同時(shí)導(dǎo)致綜合征型和非綜合征型耳聾。

截至目前，已鑒定出 80多個(gè)基因位點(diǎn)（涉及50余個(gè)基因）與常染色體顯性非綜合征型耳聾有關(guān)，詳見(jiàn)下表。

常染色體顯性耳聾的發(fā)病基因及其對(duì)應(yīng)的疾病表征

位點(diǎn)編號(hào)	染色體位置	基因	蛋白功能	聽(tīng)力損失起病期	聽(tīng)力圖特征	聽(tīng)力變化趨勢(shì)	備注
DFNA1	5q31.3	DIAPH1	內(nèi)耳毛細(xì)胞的細(xì)胞骨架組織。	兒童期（第1個(gè)十年）	上升型	進(jìn)行性	聽(tīng)力損失可能伴隨血小板減少或聽(tīng)神經(jīng)病變，并傾向在第4個(gè)十年進(jìn)展為重度耳聾。
DFNA2A	1p34.2	KCNQ4	耳蝸感受細(xì)胞中的鉀離子通道。	兒童期/青少年期（第1–2個(gè)十年）	下降型	進(jìn)行性	早期低頻輕度、高頻中度，隨時(shí)間聽(tīng)力在所有頻率逐漸惡化。
DFNA2B	1p34.3	GJB3	間隙連接蛋白（連接子31）。	成年期（第4個(gè)十年）	下降型	進(jìn)行性	女性患者的聽(tīng)力損失通常較輕。
DFNA2C	1p36.11	IFNLR1	細(xì)胞因子受體。	成年期（第3–4個(gè)十年）	下降型	進(jìn)行性	起初低頻聽(tīng)力正常，但隨后所有頻率逐漸惡化。
DFNA3A	13q12.11	GJB2	間隙連接蛋白（連接子26）。	先天/兒童期（第1個(gè)十年）	下降型	進(jìn)行性	聽(tīng)力損失程度可從輕度到重度不等。
DFNA3B	13q12.11	GJB6	間隙連接蛋白（連接子30）。	先天/兒童期（第1個(gè)十年）	下降型	進(jìn)行性	聽(tīng)力損失程度可從輕度到重度不等。
DFNA4A	19q13.33	MYH14	調(diào)控細(xì)胞分裂、細(xì)胞運(yùn)動(dòng)和極性。	兒童至成人期（第1–3個(gè)十年）	平坦型	進(jìn)行性	最初的聽(tīng)力圖可能略呈下降或U形，但多年后趨于平坦。
DFNA4B	19q13.31–q13.32	CEACAM16	外毛細(xì)胞立毛與蓋膜之間的連接。	兒童期/青少年期（第1–2個(gè)十年）	平坦型	進(jìn)行性	聽(tīng)損最初可能局限于高頻，但會(huì)逐漸累及所有頻率。
DFNA5	7p15.3	GSDME	調(diào)控細(xì)胞凋亡。	兒童至成人期（第1–6個(gè)十年）	下降型	進(jìn)行性	聽(tīng)損最初可能限制于高頻，但會(huì)逐漸累及所有頻率。
DFNA6/14/38	4p16.1	WFS1	陽(yáng)離子選擇性離子通道。	先天至成人期（第1–3個(gè)十年）	上升型	進(jìn)行性	隨時(shí)間聽(tīng)力惡化，但通常不會(huì)發(fā)展到極重度耳聾。
DFNA7	1q23.3	LMX1A	轉(zhuǎn)錄因子。	先天至成人期（第1–6個(gè)十年）	下降型	進(jìn)行性	發(fā)病年齡與嚴(yán)重程度高度可變，可能伴隨眩暈。
DFNA8/12	11q23.3	TECTA	蓋膜的非膠原成分。	先天/兒童期（第1–2個(gè)十年）	U形/下降型	穩(wěn)定或進(jìn)行性	TECTA的不同區(qū)域突變導(dǎo)致不同聲頻受累：zona pellucida區(qū)錯(cuò)義突變致中頻中度受損；zonadhesin區(qū)錯(cuò)義突變致高頻輕至中度受損；若影響半胱氨酸殘基則為進(jìn)行性。
DFNA9	14q12	COCH	為耳蝸提供結(jié)構(gòu)支持并與細(xì)胞外基質(zhì)中的其他分子相互作用。	青少年/成年期（第2–3個(gè)十年）	下降型	進(jìn)行性	聽(tīng)力損失伴可變的前庭功能障礙，并傾向在第5個(gè)十年發(fā)展至聽(tīng)力缺失。
DFNA10	6q23.2	EYA4	轉(zhuǎn)錄激活因子。	青少年/成年期（第1–5個(gè)十年）	平坦/輕度下降型	進(jìn)行性	截短變異往往導(dǎo)致全頻下降的平坦型聽(tīng)損；非截短變異常致高頻聽(tīng)損。
DFNA11	11q13.5	MYO7A	非常規(guī)肌球蛋白，參與細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸。	兒童至成年期（第1–5個(gè)十年）	平坦/輕度下降/上升型	進(jìn)行性	聽(tīng)損可伴輕度前庭功能異常，呈逐漸進(jìn)行性。
DFNA13	6p21.32	COL11A2	形成纖維的膠原，主要存在于軟骨細(xì)胞外基質(zhì)中。	先天至成年期（第1–4個(gè)十年）	U形	穩(wěn)定	聽(tīng)力通常為非進(jìn)行性，且集中在中頻。
DFNA15	5q32	POU4F3	轉(zhuǎn)錄因子。	青少年/成年期（第2–6個(gè)十年）	下降型/平坦型	進(jìn)行性	聽(tīng)損可伴前庭功能異常，家系內(nèi)個(gè)體差異大，隨時(shí)間可進(jìn)展至重度。
DFNA16	2q23–q24.3	未知	未知。	兒童期（第1個(gè)十年）	下降型	波動(dòng)性	聽(tīng)損可伴眩暈。女性在產(chǎn)后可能即刻惡化；口服類(lèi)固醇可在急性發(fā)作期恢復(fù)聽(tīng)力。
DFNA17	22q12.3	MYH9	維持科爾蒂器、螺旋韌帶和賴(lài)斯納膜的穩(wěn)態(tài)。	兒童至成年期（第1–5個(gè)十年）	下降型	進(jìn)行性	聽(tīng)損與耳蝸囊泡發(fā)育不良和科爾蒂器退行性變相關(guān)。
DFNA18	3q22	未知	未知。	兒童期（第1個(gè)十年）	下降型	進(jìn)行性	最初僅累及高頻，隨時(shí)間影響中低頻。
DFNA19	10 centromic	未知	未知。	先天	平坦型	穩(wěn)定	聽(tīng)力多為輕中度，且非進(jìn)行性。
DFNA20/26	17q25.3	ACTG1	內(nèi)耳毛細(xì)胞的細(xì)胞骨架組織及立毛維持。	兒童/青少年期（第1–2個(gè)十年）	下降型	進(jìn)行性	聽(tīng)損傾向在第6個(gè)十年發(fā)展為重度耳聾。
DFNA21	6p24.1–p22.3	RIPOR2	毛細(xì)胞立毛的關(guān)鍵組成成分。	兒童至成年期（第1–5個(gè)十年）	下降型	進(jìn)行性	聽(tīng)損呈緩慢的下降性并逐漸進(jìn)展。
DFNA22	6q14.1	MYO6	維持毛細(xì)胞立毛的功能。	兒童至成年期（第1–3個(gè)十年）	下降型/平坦型	進(jìn)行性	聽(tīng)損可能伴輕度肥厚性心肌病，并傾向在第5個(gè)十年進(jìn)展為重度耳聾。
DFNA23	14q23.1	SIX1	控制耳發(fā)育相關(guān)基因。	先天	下降型	穩(wěn)定	聽(tīng)損一般為非進(jìn)行性，并可能伴外耳前孔、腎發(fā)育不良及輸尿管返流。
DFNA24	4q35-qter	未知	未知。	先天	下降型	穩(wěn)定	聽(tīng)力損失程度可從輕度到重度不等。
DFNA25	12q23.1	SLC17A8	小泡型谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。	兒童至成年期（第1–6個(gè)十年）	下降型	進(jìn)行性	聽(tīng)損進(jìn)展緩慢。
DFNA27	4q12	REST	轉(zhuǎn)錄抑制子。	先天至成年期（第1–3個(gè)十年）	平坦型	進(jìn)行性	聽(tīng)損傾向在第5個(gè)十年發(fā)展為重度耳聾。
DFNA28	8q22.3	GRHL2	轉(zhuǎn)錄因子。	兒童期（第1個(gè)十年）	平坦/輕微下降型	進(jìn)行性	到第5個(gè)十年時(shí)，高頻受累往往進(jìn)展為重度。
DFNA30	15q25-q26	未知	未知。	先天至成年期（第1–4個(gè)十年）	下降型	進(jìn)行性	起初僅限高頻，隨后逐步累及中頻。
DFNA31	6p21.3	未知	未知。	兒童至成年期（第1–4個(gè)十年）	U形/平坦型	進(jìn)行性	發(fā)病年齡、聽(tīng)力圖形態(tài)及進(jìn)展差異較大。
DFNA32	11p15	未知	未知。			進(jìn)行性	該位點(diǎn)僅以摘要形式報(bào)道，信息有限。
DFNA33	13q34-qter	未知	未知。	青少年/成年期（第2–3個(gè)十年）	下降型	進(jìn)行性	起初僅限高頻，但隨后逐漸累及所有頻率。
DFNA34	1q44	NLRP3	NLRP3炎癥小體的關(guān)鍵組成部分，參與先天免疫反應(yīng)。	兒童至成年期（第1–4個(gè)十年）	下降型	進(jìn)行性	聽(tīng)損進(jìn)展緩慢且可能伴自身炎癥性疾?。ㄈ缈谇粷?、關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、蕁麻疹、周期性發(fā)熱和淋巴結(jié)腫大）。
DFNA36	9q21.13	TMC1	內(nèi)耳毛細(xì)胞機(jī)械傳導(dǎo)通道的組成成分。	兒童至成年期（第1–3個(gè)十年）	下降型/平坦型	進(jìn)行性	聽(tīng)損迅速累及所有頻率并發(fā)展至重度，可能伴眩暈。
DFNA37	1p21.1	COL11A1	對(duì)骨骼、眼睛和聽(tīng)覺(jué)功能至關(guān)重要的蛋白。	先天/兒童期（第1個(gè)十年）	U形/平坦/輕微下降型	進(jìn)行性	聽(tīng)力通常為輕中度并緩慢進(jìn)展。
DFNA39	4q22.1	DSPP	牙本質(zhì)礦化與內(nèi)耳穩(wěn)態(tài)。	成年期（第3個(gè)十年）	下降型	進(jìn)行性	聽(tīng)損常伴牙釉質(zhì)發(fā)育不良（牙釉質(zhì)發(fā)育不良樣表現(xiàn)）。
DFNA40	16p12.2	CRYM	可能參與甲狀腺激素結(jié)合并具有調(diào)節(jié)作用。	先天/兒童期（第1個(gè)十年）	下降型	進(jìn)行性/穩(wěn)定	聽(tīng)力通常為中重度。
DFNA41	12q24.33	P2RX2	配體門(mén)控離子通道。	兒童/青少年期（第1–2個(gè)十年）	下降型	進(jìn)行性	噪音暴露可加重聽(tīng)損，并通常在第3個(gè)十年達(dá)到重度。
DFNA42/52	5q31.1–q32	未知	未知。	成年期（第2–3個(gè)十年）	下降型	進(jìn)行性	最初僅限高頻，隨后逐步累及所有頻率，最終導(dǎo)致重度耳聾。
DFNA43	2p12	未知	未知。	成年期（第2–3個(gè)十年）	下降型	進(jìn)行性	緩慢進(jìn)展，至第5/6個(gè)十年累及所有頻率。
DFNA44	3q28	CCDC50	表皮生長(zhǎng)因子介導(dǎo)的細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)的效應(yīng)分子。	兒童期（第1個(gè)十年）	上升型	進(jìn)行性	起初受累低頻且輕度，但隨后累及全部頻率，并在第6個(gè)十年進(jìn)展至重度。
DFNA47	9p21–p22	未知	未知。	成年期（第2–3個(gè)十年）	下降型	進(jìn)行性	最初高頻受累，隨后累及所有頻率，在第5個(gè)十年達(dá)到中重度。
DFNA48	12q13.3–q14	MYO1A	非常規(guī)肌球蛋白。	兒童至成年期（第1–3個(gè)十年）	平坦型	進(jìn)行性	進(jìn)展緩慢，聽(tīng)力程度可從中度到重度不等。
DFNA49	1q21–q23	未知	未知。	兒童期（第1個(gè)十年）	上升型	進(jìn)行性	最初僅累及低頻與中頻；到第4個(gè)十年聽(tīng)力圖變?yōu)閁形（中頻嚴(yán)重、低高頻中度）。
DFNA50	7q32.2	MIR96	對(duì)內(nèi)耳分化與功能至關(guān)重要。	青少年期（第2個(gè)十年）	平坦型	進(jìn)行性	起初輕度，隨時(shí)間進(jìn)展至第7個(gè)十年為重度至極重度。
DFNA51	9q21.11	TJP2	上皮與內(nèi)皮細(xì)胞間細(xì)胞連接的組織。	成年期（第4個(gè)十年）	下降型	進(jìn)行性	逐步累及所有頻率，最終導(dǎo)致重度耳聾。
DFNA53	14q11.2–q12	未知	未知。	青少年期（第2個(gè)十年）	下降型	進(jìn)行性	起初高頻輕度受損，隨后累及所有頻率并在第4/5個(gè)十年進(jìn)展為重度。
DFNA54	5q31	未知	未知。	兒童至成年期（第1–3個(gè)十年）	上升型	進(jìn)行性	聽(tīng)損緩慢進(jìn)展至重度，可能伴眩暈。
DFNA55	9p13.2–p13.3	未知	未知。			/	該位點(diǎn)僅在中國(guó)期刊中報(bào)道，信息有限。
DFNA56	9q33.1	TNC	在發(fā)育過(guò)程中指導(dǎo)遷移神經(jīng)元。	兒童至成年期（第1–3個(gè)十年）	上升型	進(jìn)行性	起初輕度且限于低頻，隨后逐步累及所有頻率并發(fā)展為重度。
DFNA57	19p13.2	未知	未知。	兒童期（第1個(gè)十年）	上升型	進(jìn)行性	起初限于低頻，隨后累及所有頻率并在第5/6個(gè)十年達(dá)中重度。
DFNA58	2p12–p21	未知	未知。	青少年/成年期（第2–4個(gè)十年）	下降型	進(jìn)行性	最初高頻輕度受損，隨后累及所有頻率并發(fā)展為重度。
DFNA59	11p14.2–q12.3	未知	未知。	先天	下降型	穩(wěn)定	聽(tīng)力為重度至極重度且為非進(jìn)行性。
DFNA60	2q21.3–q24.1	未知	未知。	青少年/成年期（第2–3個(gè)十年）		進(jìn)行性	該位點(diǎn)僅以摘要形式報(bào)道。
DFNA63	3q25.1–q25.2	未知	未知。			/	該位點(diǎn)由HUGO命名委員會(huì)分配，但無(wú)可用信息。
DFNA64	12q24.31	DIABLO	調(diào)控細(xì)胞凋亡。	青少年/成年期（第2–3個(gè)十年）	平坦型	進(jìn)行性	起病時(shí)常伴有高頻耳鳴。
DFNA65	16p13.3	TBC1D24	調(diào)節(jié)膜運(yùn)輸。	成年期（第3個(gè)十年）	下降型	進(jìn)行性	最初高頻受累，緩慢累及所有頻率并在第7個(gè)十年達(dá)重度至極重度。
DFNA66	6q15–21	CD164	跨膜的唾液蛋白和細(xì)胞粘附分子。	先天至成年期（第1–3個(gè)十年）	平坦型/U形	穩(wěn)定/進(jìn)行性	發(fā)病年齡與進(jìn)展高度可變。
DFNA67	20q13.33	OSBPL2	細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)受體。	兒童至成年期（第1–4個(gè)十年）	下降型	進(jìn)行性	最初高頻受限，但迅速累及所有頻率。
DFNA68	15q25.2	HOMER2	參與細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)與細(xì)胞骨架組織。	兒童/青少年期（第1–2個(gè)十年）	下降型	進(jìn)行性	最初高頻受累，隨后逐步波及所有頻率。
DFNA69	12q21.32	KITLG	酪氨酸激酶受體的配體。	先天	平坦/下降/上升型	穩(wěn)定	聽(tīng)損可為單側(cè)或雙側(cè)不對(duì)稱(chēng)，可能伴亞臨床前庭功能障礙。
DFNA70	3q21.3	MCM2	參與DNA復(fù)制起始和細(xì)胞分裂的重要蛋白。	青少年/成年期（≥第2個(gè)十年）	下降型/平坦型	進(jìn)行性	聽(tīng)損緩慢進(jìn)展，可從輕度至極重度不等。
DFNA71	15q21.2	DMXL2	參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。	先天至青少年期（第1–2個(gè)十年）	平坦型	進(jìn)行性	在第5個(gè)十年逐漸進(jìn)展為重度至極重度。
DFNA72	6p21.33	SLC44A4	膽堿轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，在膽堿—乙酰膽堿系統(tǒng)中發(fā)揮作用。	成年期（第3個(gè)十年）	U形型	進(jìn)行性	最初中頻受累，隨后逐步累及所有頻率。
DFNA73	12q21.31	PTPRQ	調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖與分化。	兒童至成年期（第1–3個(gè)十年）	下降型	進(jìn)行性	聽(tīng)損程度范圍可從輕度到重度。
DFNA74	7p14.3	PDE1C	促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖及新內(nèi)膜形成。	成年期（第3個(gè)十年）	下降型	進(jìn)行性	聽(tīng)力逐漸從輕度進(jìn)展到極重度。
DFNA75	7q22.1	TRRAP	在轉(zhuǎn)錄與DNA修復(fù)中發(fā)揮重要作用。	成年期（第2個(gè)十年）	下降型	進(jìn)行性	聽(tīng)損最初限于中高頻，隨后逐步累及所有頻率。
DFNA76	3q23	PLS1	立毛的肌動(dòng)蛋白束縛蛋白。	兒童至成年期（第1–4個(gè)十年）	下降型	穩(wěn)定/進(jìn)行性	高頻受累更明顯，病程可從輕度至極重度不等。
DFNA77	16p13.11	ABCC1	跨膜運(yùn)輸多種分子。	成年期（第2–3個(gè)十年）	下降型	進(jìn)行性	最初高頻受累，但在第4–5個(gè)十年累及所有頻率。
DFNA78	5q23.3	SLC12A2	維持細(xì)胞離子平衡與體積的重要膜蛋白。	先天	平坦型	穩(wěn)定	通常為極重度聽(tīng)損，并可能伴隨由于前庭功能障礙導(dǎo)致的運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩，但隨年齡增長(zhǎng)常可緩解。
DFNA79	4q21.22	SCD5	內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜蛋白，催化單不飽和脂肪酸形成。	成年期（第3–7個(gè)十年）	下降型	進(jìn)行性	女性患者通常聽(tīng)損較輕。
DFNA80	18q11.1–q11.2	GREB1L	可能參與視黃酸信號(hào)通路。	先天	平坦型	穩(wěn)定	通常為極重度聽(tīng)損，并常伴隨耳蝸結(jié)構(gòu)缺陷（不完全分區(qū)I型）及第八顱神經(jīng)發(fā)育不良或缺失。
DFNA81	2p11.2	ELMOD3	GTP酶激活蛋白。	成年期（第3個(gè)十年）	下降型	進(jìn)行性	進(jìn)展緩慢，程度可達(dá)重度至極重度。
DFNA82	3p25.3	ATP2B2	P型主要離子運(yùn)輸ATP酶。	兒童至成年期（第1–6個(gè)十年）	下降型	進(jìn)行性	聽(tīng)損進(jìn)展迅速，可能伴輕度前庭異常。
DFNA83	5q13.2	MAP1B	在大腦發(fā)育中對(duì)軸突生長(zhǎng)與突觸成熟重要。	青少年/成年期（第2–3個(gè)十年）	下降型	進(jìn)行性	聽(tīng)損范圍從輕度到極重度不等；畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射通常存在，提示外毛細(xì)胞功能保留。
DFNA84	13q34	ATP11A	P4-ATP酶。	先天至成年期（第1–3個(gè)十年）	下降型	進(jìn)行性	進(jìn)展緩慢，家系內(nèi)病情嚴(yán)重程度存在差異。
DFNA85	1p36.12	USP48	參與多泛素前體的加工。	兒童至成年期（第1–3個(gè)十年）	平坦型	進(jìn)行性	聽(tīng)損可能呈不對(duì)稱(chēng)分布。
DFNA86	18p11.32	THOC1	參與凋亡通路。	成年期（第4個(gè)十年）	下降型	進(jìn)行性	聽(tīng)損逐步累及所有頻率，并在第7/8個(gè)十年達(dá)到重度至極重度。
DFNA87	1q21.3	PI4KB	參與高爾基體至質(zhì)膜的運(yùn)輸。	先天	平坦型	進(jìn)行性	通常為重度聽(tīng)力損失，并伴有內(nèi)耳畸形，如不完全耳蝸分區(qū)和增大的前庭導(dǎo)水管。
DFNA88	1p34.3	EPHA10	介導(dǎo)細(xì)胞間通信，調(diào)節(jié)神經(jīng)與上皮細(xì)胞的黏附、形態(tài)與移動(dòng)。	成年期（第3–4個(gè)十年）	下降型	進(jìn)行性	聽(tīng)損逐漸進(jìn)展至極重度。
DFNA89	4q22.2	ATOH1	轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子。	先天/兒童期（第1個(gè)十年）	平坦型	進(jìn)行性	發(fā)生在出生或幼年早期的聽(tīng)力損失。

耳聾基因檢測(cè)參考文獻(xiàn)：

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Wang, L., Feng, Y., Yan, D. et al. A dominant variant in the PDE1C gene is associated with nonsyndromic hearing loss. Hum Genet 137, 437–446 (2018). https://doi.org/10.1007/s00439-018-1895-y
Mirko Aldè,Biomedicines . 2023 Jun 1;11(6):1616. doi: 10.3390/biomedicines11061616 Autosomal Dominant Non-Syndromic Hearing Loss (DFNA): A Comprehensive Narrative Review

 

(責(zé)任編輯：佳學(xué)基因)