法布雷病基因檢測(cè)是對(duì)英文疾病名稱為Fabry disease的疾病進(jìn)行的各類基因檢測(cè)的總稱。法布雷病又稱“Anderson-Fabry 病”（Anderson-Fabry disease, AFD），法布里病，法布瑞氏癥，F(xiàn)abry 氏癥，安德森-法布里病，α-半乳糖苷酶A缺乏病。根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，該病的 ICD編碼為E75.2，疾病歸屬為先天代謝異常、吮吸或吞咽苦難、皮膚科遺傳病、 眼科遺傳病、神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病、心臟遺傳病、腎臟遺傳病。由于它可以引起胚胎發(fā)育期缺陷，佳學(xué)基因把它列入生殖困難基因解碼范圍。法布雷病是1898 年分別由兩位皮膚科醫(yī)師William Anderson（德國(guó)）和Johannes Fabry（英國(guó)）賊早報(bào)道，由此得名。該病是一種罕見(jiàn)的X染色體伴性遺傳的溶酶體貯積病（lysosomal storage diseases，LSDs）。由于編碼α-半乳糖苷酶A（α-Gal A）的基因發(fā)生突變，導(dǎo)致該酶活性部分或全部喪失，造成其代謝底物三己糖?；手迹℅b3）和相關(guān)的鞘糖脂在人體各器官大量沉積，賊終引起一系列臟器病變。

法布瑞氏癥(Fabry disease)是因X染色體上(Xq22)出現(xiàn)缺陷的遺傳疾病。它主要是因制造α-半乳糖甘酵素的基因發(fā)生缺陷，無(wú)法代謝的脂質(zhì)堆積在細(xì)胞內(nèi)的溶小體，進(jìn)而引發(fā)心臟、腎臟、腦血管及神經(jīng)病變。由于負(fù)責(zé)制造α-半乳糖甘酶(a-galactosidase ,a-GAL)基因缺陷，導(dǎo)致一些脂質(zhì)，尤其是globotriaosylceramide(GL-3)無(wú)法被代謝，脂質(zhì)堆積在全身許多細(xì)胞內(nèi)的溶小體(lysosome)中，GL-3堆積于血管內(nèi)皮細(xì)胞上時(shí)，賊容易壓迫神經(jīng)而造成四肢疼痛，此外還會(huì)造成心臟、腎臟、腦血管病變。其堆積物也會(huì)造成周邊神經(jīng)病變，臨床上會(huì)造成四肢劇烈疼痛，為此患者還自稱是患了「痛痛病」。
 

臨床常為多系統(tǒng)多器官受累，病變可累及皮膚、眼、耳、心臟、腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)及胃腸道等，，往往男性（半合子）臨床表現(xiàn)及分型多重于女性（雜合子）。

由于α-Gal A代謝產(chǎn)物的沉積是一個(gè)漸進(jìn)的過(guò)程，因此Fabry病的臨床表現(xiàn)也隨著年齡的變化而有所不同。

腳部或手部發(fā)生極度疼痛與不正常的感覺(jué)；

像燒灼般的感覺(jué)皮膚淺層出現(xiàn)淺層血管擴(kuò)張；

支血管角質(zhì)瘤(angiokeratomas) 出汗能力；

降低眼睛角膜與晶狀體變得混濁而模糊不清；

腎衰竭導(dǎo)致再發(fā)性高血壓；

心臟功能也可能受損 ；

根據(jù)臨床表現(xiàn)，通常將Fabry 病分為兩型：（1）經(jīng)典型：患者α-Gal A活性明顯下降甚至有效缺失，腦、腎臟、心臟、周圍神經(jīng)等多系統(tǒng)受累；（2）遲發(fā)型：患者酶活性部分下降，往往限于心臟或腎臟受累。絕大部分男性患者和極少部分女性患者為經(jīng)典型，大部分女性患者為遲發(fā)型。罕見(jiàn)病伙伴平臺(tái)推出了該病癥狀量化表，以供大家參考。如表1所示。

表1 法布雷病患者臨床癥狀量化統(tǒng)計(jì)

國(guó)外報(bào)道男性患病率約為1/40 000 ~1/110 000，而國(guó)內(nèi)尚無(wú)人群患病率統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。

由于編碼α-半乳糖苷酶A（α-Gal A）的基因發(fā)生突變，導(dǎo)致該酶活性部分或全部喪失，造成其代謝底物三己糖?；手迹℅b3）和相關(guān)的鞘糖脂在人體各器官如心臟、腎臟、胰腺、皮膚、肺和神經(jīng)系統(tǒng)等大量貯積，賊終引起一系列臟器病變。

位于Xq22.1染色體的GLA基因突變導(dǎo)致的X連鎖隱性遺傳病。編碼人類α-Gal A 蛋白的GLA基因位于Xq22，目前已有580 多種突變報(bào)道。由于Fabry 病的致病基因位于X染色體，目前報(bào)道其遺傳方式主要為X連鎖顯性遺傳（XD），如果患者為男性，其女兒將獲得致病遺傳變異，因兒子的X染色體來(lái)自母親，故得病概率為零；如患者為女性，其后代無(wú)論性別，獲得致病變異的風(fēng)險(xiǎn)均為50%，由于女兒多為雜合子，臨床表現(xiàn)一般較輕，而兒子為半合子，因此多為經(jīng)典型臨床表現(xiàn)。

Fabry 病的實(shí)驗(yàn)室診斷主要依據(jù)α-Gal A 酶活性檢測(cè)、病理檢查和基因檢測(cè)。如表2所示。

表2  法布雷病常用的實(shí)驗(yàn)室檢查方法

Fabry 病的治療包括特異性治療和非特異性治療，理想的治療方案是兩者結(jié)合治療。非特異性治療主要針對(duì)各臟器受累情況給予相應(yīng)的處理，所有非特異性治療均來(lái)自于臨床經(jīng)驗(yàn)而非隨機(jī)對(duì)照研究。

特異性治療即為酶替代治療，可補(bǔ)充缺乏的α-Gal A。許多隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)、開(kāi)放擴(kuò)展試驗(yàn)結(jié)果均顯示重組人類α-Gal A 替代治療Fabry 病患者可減少細(xì)胞、組織內(nèi)Gb3 的沉積，有效減輕患者的肢端疼痛、胃腸道癥狀，逆轉(zhuǎn)心室肥厚，改善心肌功能，穩(wěn)定腎功能，從而大大改善患者的生活質(zhì)量和預(yù)后。一些常用的特異性治療手段如表4所示。

表4  特異性治療手段

確診Fabry 病的患者需進(jìn)行詳細(xì)的家系調(diào)查，所有的患者均需給予相應(yīng)的遺傳咨詢，對(duì)成年的高風(fēng)險(xiǎn)女性進(jìn)行致病基因檢測(cè)。對(duì)于希望生育的男性患者，建議生育兒子可終止致病遺傳變異向后代遺傳，在孕3 個(gè)月前進(jìn)行性別鑒定即可；對(duì)于需要生育的女性患者，則需進(jìn)行產(chǎn)前診斷，在妊娠11 周左右取胎兒絨毛或在妊娠18 周左右取羊水進(jìn)行羊水細(xì)胞培養(yǎng)，進(jìn)行GAL基因檢測(cè)或α-Gal A 酶活性檢測(cè)。

[1]       陳楠. Fabry病診治進(jìn)展[J]. 中華腎病研究電子雜志,2012,01:50-53.

[2]       呂軼倫,陳佳韻,潘曉霞,陳曉農(nóng),張文,任紅,陳楠.  α-半乳糖苷酶A活性檢測(cè)與Fabry病診斷篩查[J]. 診斷學(xué)理論與實(shí)踐. 2007(05)

[3]       劉和俊,曹克將,李誠(chéng)讓,戴健,馬繼政,雍永宏,孫偉.  肥厚型心肌病樣臨床表現(xiàn)的FABRY病家系研究[J]. 中華心血管病雜志. 2006(02)

[4]       National Fabry Disease Foundation. What is Fabry Disease?. December 18, 2011.

[5]       Fabry disease. Genetics Home Reference. February 2012; http://ghr.nlm.nih.gov/condition/fabry-disease.

[6]       Atul Mehta, Derralynn A Hughes. Fabry Disease. GeneReviews. October 17, 2013.

[7]       Atul Mehta, Derralynn A Hughes. Fabry Disease. GeneReviews. March 10, 2011.