【佳學(xué)基因檢測(cè)】基因檢測(cè)視網(wǎng)膜色素變性幫助診斷

如何知道自己的視網(wǎng)膜色素變性是會(huì)是什么情況？

遺傳方式

視網(wǎng)膜色素變性（RP）包含一系列視網(wǎng)膜表型，其中一些可能表現(xiàn)出獨(dú)特的臨床特征。根據(jù)《眼科疾病基因檢測(cè)項(xiàng)目列表》，視網(wǎng)膜色素變性可以采用不同的方式進(jìn)行分類。對(duì) 視網(wǎng)膜色素變性（RP）患者進(jìn)行分類的最常用方法是根據(jù)其孟德爾遺傳方式。視網(wǎng)膜色素變性（RP）在家族、父母、父女、母女之間的遺傳可表現(xiàn)島國(guó)常染色體顯性遺傳（adRP；15% 到 25%佳學(xué)基因檢測(cè)的患者是常染色體顯性遺傳）、常染色體隱性遺傳（arRP；在佳學(xué)基因做檢測(cè)的患者中有5% 至 20%是常染色體隱性遺傳）或 X 連鎖隱性遺傳（XLRP；5% 至 15%經(jīng)過(guò)檢測(cè)的患者是X連鎖伴性遺傳） 。RP還存在其他遺傳模式，盡管非常罕見(jiàn)，很多基因檢測(cè)機(jī)構(gòu)不將其做為分析判斷的考慮情況，但是眼科致病基因鑒定基因解碼發(fā)現(xiàn)并收錄了X 連鎖顯性遺傳、線粒體遺傳和雙基因遺傳的病例 。如果受檢者的家族中沒(méi)有該病的家族史或者是沒(méi)有明確分子診斷的患者，也被稱為孤立病例或單純病例。這些單純病例被認(rèn)為主要是常染色體隱性遺傳，但也可能存在其他遺傳形式。具體的遺傳方式仍需要通過(guò)致病基因鑒定基因解碼進(jìn)行明確。

你的視網(wǎng)膜色素變性（RP）是非綜合征型還是綜合征型的呢？

在佳學(xué)基因所檢測(cè)的疑似視網(wǎng)膜色素變性（RP）的患者中，有的還可表現(xiàn)有眼外癥狀，占所有病例的 20%–30%。與 視網(wǎng)膜色素變性（RP）癥狀同時(shí)出現(xiàn)的眼外癥狀是患者不僅出現(xiàn)眼睛癥狀，還有可能出現(xiàn)聽力喪失。在這個(gè)情況下，選擇的基因檢測(cè)是跨系統(tǒng)的致病基因鑒定基因解碼就更容易做出準(zhǔn)確診斷。其中之一是Usher綜合征。根據(jù)是否存在眼外特征，患者可分為“視網(wǎng)膜色素變性（RP）”或“視網(wǎng)膜色素變性（RP）”。此外，還有一部分視網(wǎng)膜色素變性（RP）患者結(jié)過(guò)跨系統(tǒng)致病基因鑒定基因解碼被可進(jìn)一步診斷“先天性代謝缺陷 (IEM)”或“纖毛病” ，從而更準(zhǔn)確地進(jìn)行治療。

先天性代謝缺陷 (IEM)包括一大類遺傳性疾病，這些疾病是由于代謝途徑（如碳水化合物、蛋白質(zhì)或糖原儲(chǔ)存途徑）中某種關(guān)鍵酶的功能喪失而引起的。先天性代謝缺陷 (IEM)易發(fā)于大腦，進(jìn)而也會(huì)影響視網(wǎng)膜，因?yàn)樗侵袠猩窠?jīng)系統(tǒng)的一部分。例子包括成人 Refsum ?。≧P、神經(jīng)退行性病變、共濟(jì)失調(diào)、聽力喪失、嗅覺(jué)喪失和心臟/骨骼/皮膚受累）、Bassen–Kornzweig 綜合征（RP、脂肪吸收不良、棘紅細(xì)胞增多癥、低血膽固醇、神經(jīng)退行性病變）和 PHARC 綜合征（多發(fā)性神經(jīng)病、聽力喪失、共濟(jì)失調(diào)、視網(wǎng)膜色素變性（RP）和白內(nèi)障）。

纖毛病是一組影響初級(jí)纖毛組裝或功能的疾病。根據(jù)《眼科疾病的臨床表型及其背后的基因原因》，纖毛是質(zhì)膜的微管延伸，是幾乎所有細(xì)胞類型的組成部分。因此，引起纖毛功能的基因序列變化、基因變體或者是突變，常常是多效性的，會(huì)影響多個(gè)系統(tǒng)。在這種情況下，進(jìn)行多系統(tǒng)致病基因鑒定基因解碼就更有可能全方位地揭示基因突變對(duì)身體多個(gè)系統(tǒng)的影響 。在視網(wǎng)膜中，光感受器外節(jié)的近端通過(guò)連接纖毛與其內(nèi)節(jié)相連。纖毛病常常影響的其他器官包括內(nèi)耳、腎臟、肝臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng) 。已知可表現(xiàn)為視網(wǎng)膜變性的纖毛病包括 Usher 綜合征、Joubert 綜合征（視網(wǎng)膜變性、智力障礙、多指畸形、共濟(jì)失調(diào)）、Senior-Loken 綜合征（視網(wǎng)膜變性和腎癆）和 Bardet-Biedl 綜合征（RP、智力障礙、多指畸形、肥胖和性腺功能低下）等。

視網(wǎng)膜色素變性基因解碼基因檢測(cè)會(huì)提前揭示出什么樣的疾病表現(xiàn)？

視網(wǎng)膜色素變性（RP）主要表現(xiàn)為視桿細(xì)胞的退化，隨之而來(lái)的是視錐細(xì)胞的退化。每種光感受器在視覺(jué)形成中都有其特定作用，因此視網(wǎng)膜色素變性的臨床癥狀通常會(huì)按特定的順序出現(xiàn)?；蚪獯a不僅能識(shí)別引發(fā)疾病的基因原因，還能預(yù)測(cè)受檢者可能會(huì)經(jīng)歷的臨床癥狀，從而幫助他們做好相應(yīng)準(zhǔn)備。初期，視桿細(xì)胞的喪失（視桿細(xì)胞主要負(fù)責(zé)昏暗光線下的視覺(jué)和周邊視覺(jué)功能）會(huì)導(dǎo)致患者在黑暗或昏暗環(huán)境中出現(xiàn)視物困難或失明，這種現(xiàn)象被稱為“夜盲”。其次，視網(wǎng)膜色素變性會(huì)導(dǎo)致周邊視野逐漸喪失，但由于早期可能會(huì)有補(bǔ)償機(jī)制，因此患者可能不容易察覺(jué)。當(dāng)光感受器的退化持續(xù)擴(kuò)展時(shí)，視野缺損也會(huì)逐漸擴(kuò)大。視野收縮會(huì)隨著時(shí)間的推移而加重，最終可能只剩下一小塊中央視野（伴有或不伴有周邊殘余視野），這種情況在晚期階段被稱為“管狀視野”（如圖2所示）。視野的喪失嚴(yán)重影響患者的活動(dòng)能力，因?yàn)樗麄冃枰蕾囍醒牒椭苓呉曈X(jué)信息來(lái)進(jìn)行有效的感知。

圖 2：使用動(dòng)態(tài)視野檢查法對(duì)視網(wǎng)膜色素變性患者的視野變化的典型過(guò)程進(jìn)行進(jìn)行說(shuō)明。在疾病的早期階段（I），視野可能在正常范圍內(nèi)，盡管視野缺損可能已經(jīng)存在，但在所使用的目標(biāo)刺激內(nèi)無(wú)法檢測(cè)到。隨著時(shí)間的推移，視野會(huì)收縮，缺損通常是對(duì)稱的，向外擴(kuò)展得更快，向內(nèi)擴(kuò)展得更慢（II、III）。最終，在終末期視網(wǎng)膜色素變性中可能會(huì)殘留一小部分中央視野，這種現(xiàn)象通常被稱為“管狀視野”（IV）。請(qǐng)注意，視野喪失的臨床病程因人而異，并且可能遵循與此圖不同的進(jìn)展模式。

視錐細(xì)胞密集地分布在黃斑中，負(fù)責(zé)視覺(jué)敏銳度和色覺(jué)。專門針對(duì)視桿細(xì)胞而非視錐細(xì)胞的基因變異（例如，影響視桿特異性蛋白視紫紅質(zhì)的RHO基因疾病相關(guān)變異）仍可導(dǎo)致視錐細(xì)胞死亡。在這些特定情況下，視錐細(xì)胞退化是如何發(fā)生的機(jī)制是基因解碼可以解決，而非數(shù)據(jù)庫(kù)比基因檢測(cè)可以解決的。眼科致病基因鑒定基因解碼提出了幾種關(guān)于視錐細(xì)胞繼發(fā)性退化的機(jī)制，包括缺乏營(yíng)養(yǎng)因子（如視桿衍生的視錐細(xì)胞活力因子）、營(yíng)養(yǎng)不足、氧化應(yīng)激和小膠質(zhì)細(xì)胞活化，這些都是在視桿細(xì)胞凋亡后引起的。一旦黃斑中的視錐細(xì)胞數(shù)量不足，視錐細(xì)胞的喪失就會(huì)導(dǎo)致中央視力逐漸喪失。根據(jù)世界衛(wèi)生組織制定的標(biāo)準(zhǔn)，這一過(guò)程最終可能導(dǎo)致嚴(yán)重的視力障礙甚至功能性失明。值得注意的是，大多數(shù)晚期視網(wǎng)膜色素變性（RP）患者可能仍會(huì)保留一定程度的殘余視力，完全失明（即沒(méi)有光感）并不常見(jiàn)。先前的基因解碼表明，7%-8% 的全身性視網(wǎng)膜色素變性（RP）患者在 40 或 50 歲時(shí)會(huì)出現(xiàn)能數(shù)手指或更糟的視力，而不到 1% 的 視網(wǎng)膜色素變性（RP）患者會(huì)發(fā)展為沒(méi)有光感 。除了中央視力喪失之外，患者還可能失去色覺(jué)，并且對(duì)光的敏感性可能會(huì)增加（即畏光）。閃光幻覺(jué)（即在沒(méi)有光線進(jìn)入眼睛時(shí)看到閃光或靜態(tài)噪聲）在 視網(wǎng)膜色素變性（RP）中很常見(jiàn)，可能是由于傳入神經(jīng)沖動(dòng)或來(lái)自內(nèi)層視網(wǎng)膜的自發(fā)信號(hào)減少所致。

視網(wǎng)膜色素變性基因檢測(cè)發(fā)何預(yù)測(cè)疾病的發(fā)生并進(jìn)行干預(yù)?

視網(wǎng)膜色素變性（RP）癥狀的發(fā)作、嚴(yán)重程度和進(jìn)展具有很大的可變性，即使在同一家族中的患病個(gè)體中也是如此。 (表觀)遺傳和可能的環(huán)境修飾因素被認(rèn)為會(huì)導(dǎo)致表型變異，這使得基于數(shù)據(jù)庫(kù)比對(duì)的方法難以建立起基因型-表型的相關(guān)性。盡管可以根據(jù)遺傳方式和潛在的基因缺陷以及先前的臨床病程信息粗略估計(jì)疾病進(jìn)展，但仍然很難對(duì) 視網(wǎng)膜色素變性（RP）作為一組疾病進(jìn)行視力預(yù)后。在常染色體隱性遺傳視網(wǎng)膜色素變性（RP）或 XL視網(wǎng)膜色素變性（RP）患者中通常會(huì)觀察到更嚴(yán)重的表型、早發(fā)病和視覺(jué)功能的快速下降，因?yàn)檫@些變異通常會(huì)導(dǎo)致視覺(jué)通路中一種關(guān)鍵蛋白質(zhì)的功能喪失 。高度近視（屈光不正為 -6 屈光度或以上）者疾病的進(jìn)展可能更快，例如RPGR相關(guān)的 X 連鎖 視網(wǎng)膜色素變性（RP）。相比之下，與常染色體隱性遺傳視網(wǎng)膜色素變性（RP）或 XL視網(wǎng)膜色素變性（RP）相比，患有常染色體顯性視網(wǎng)膜色素變性的患者( adRP)（例如由于RHO突變）的患者大多表現(xiàn)出相對(duì)輕微的疾病過(guò)程，并且他們甚至可能直到 80 歲仍保留相當(dāng)大的中央和周邊視覺(jué)功能。視網(wǎng)膜色素變性（RP）的疾病過(guò)程在與 視網(wǎng)膜色素變性（RP）相關(guān)的最普遍的基因（例如RHO和RPGR）中得到最深入的了解，因?yàn)橐呀?jīng)對(duì)這些基因進(jìn)行了更廣泛的回顧性和前瞻性研究；因此，可以更準(zhǔn)確地評(píng)估它們的視力預(yù)后。

如何對(duì)疑似視網(wǎng)膜色素變性（RP）的患者進(jìn)行診斷測(cè)試

視網(wǎng)膜色素變性（RP）的治療首先要通過(guò)廣泛的臨床和基因檢測(cè)確診。視網(wǎng)膜色素變性（RP）的早期診斷可以實(shí)現(xiàn)并發(fā)癥的早期預(yù)防和管理、疾病監(jiān)測(cè)和遺傳咨詢（例如計(jì)劃生育）。臨床檢查（包括視覺(jué)功能評(píng)估）為視覺(jué)康復(fù)服務(wù)提供相關(guān)信息，并幫助受影響的個(gè)人對(duì)其職業(yè)生涯做出明智的選擇。基因檢測(cè)對(duì)于視力預(yù)后、計(jì)劃生育以及在可能的情況下納入臨床試驗(yàn)和基因治療非常重要。在本章中，我們討論了用于診斷 視網(wǎng)膜色素變性（RP）的臨床和基因檢測(cè)方法的原理。

如何對(duì)疑似視網(wǎng)膜色素變性（RP）的患者進(jìn)行臨床試驗(yàn)與評(píng)估？

對(duì)疑似 視網(wǎng)膜色素變性（RP）患者的臨床評(píng)估包括全面的眼科檢查，包括最佳矯正視力 (BCVA)、眼壓、裂隙燈、眼底、視野、視網(wǎng)膜成像和電生理評(píng)估。

疑似視網(wǎng)膜色素變性（RP）的患者如何進(jìn)行眼底檢查？

視網(wǎng)膜色素變性（RP）在眼底檢查中具有一些典型的臨床特征，包括視神經(jīng)乳頭蒼白、視網(wǎng)膜血管變細(xì)以及視網(wǎng)膜內(nèi)色素沉著。雖然視網(wǎng)膜內(nèi)的色素沉著通常呈骨針狀，但也可能出現(xiàn)其他形態(tài)，如錢幣狀、鹽和胡椒狀或顆粒狀色素沉積。此外，還有一種無(wú)色素形式的RP，稱為“無(wú)色素視網(wǎng)膜色素變性（RP）”，與典型的骨針狀色素沉積不同。這些視網(wǎng)膜變化通常是雙側(cè)且對(duì)稱的，但基因檢測(cè)也發(fā)現(xiàn)了單側(cè)視網(wǎng)膜色素變性的病例。在眼底檢查中，還可能發(fā)現(xiàn)一些不太常見(jiàn)的異常情況，如視神經(jīng)玻璃膜疣、黃斑水腫（CME）、視網(wǎng)膜前膜形成以及Coats樣疾病。Coats樣疾病是一種外周滲出性血管病，特征為毛細(xì)血管擴(kuò)張、局部漿液性視網(wǎng)膜脫離和脂質(zhì)沉積。上述眼底異常的出現(xiàn)及其具體表現(xiàn)因個(gè)體而異，甚至可能以非典型形式出現(xiàn)。區(qū)段視網(wǎng)膜色素變性（RP）被認(rèn)為是一種輕微且非典型的RP形式，在常染色體顯性視網(wǎng)膜色素變性（adRP）患者中較為常見(jiàn)。區(qū)段視網(wǎng)膜色素變性（RP）主要影響視網(wǎng)膜的下鼻半球，導(dǎo)致相應(yīng)的上部視野缺損。隨著時(shí)間推移，這種形式的RP可能會(huì)發(fā)展成類似于經(jīng)典視網(wǎng)膜色素變性的廣泛性疾病，但并非所有區(qū)段視網(wǎng)膜色素變性（RP）患者都會(huì)出現(xiàn)這種進(jìn)展。

如何對(duì)視網(wǎng)膜色素變性進(jìn)行鑒別診斷？

需要完整的病史、對(duì)其他身體系統(tǒng)的認(rèn)真分析，有時(shí)還需要實(shí)驗(yàn)室檢查，以區(qū)分 視網(wǎng)膜色素變性（RP）和可能偽裝成 視網(wǎng)膜色素變性（RP）的其他疾病。視網(wǎng)膜色素變性（RP）的鑒別診斷范圍很廣，包括感染性（如梅毒或先天性風(fēng)疹）、藥物性（如氯喹或硫利達(dá)嗪）、醫(yī)源性（如激光光凝）、代謝性（如高鳥氨酸血癥引起的回狀萎縮）和營(yíng)養(yǎng)性病因（如維生素 A 和鋅缺乏），以及一系列非 視網(wǎng)膜色素變性（RP）遺傳性視網(wǎng)膜營(yíng)養(yǎng)不良癥（如無(wú)脈絡(luò)膜、先天性靜止性夜盲癥和 Oguchi ?。?。此外，還需要排除多種可能出現(xiàn)與 視網(wǎng)膜色素變性（RP）相似眼底表現(xiàn)的代謝疾病，包括無(wú)β脂蛋白血癥（Bassen-Kornzweig ?。?、維生素 E 缺乏癥伴共濟(jì)失調(diào)以及成人 Refsum 病等。與視網(wǎng)膜色素變性（RP）的區(qū)分至關(guān)重要，因?yàn)槟承┐x疾病的病情進(jìn)展是可以進(jìn)行針對(duì)情治療的。例如，對(duì)于無(wú)β脂蛋白血癥和維生素 E 缺乏癥伴共濟(jì)失調(diào)，可通過(guò)特定的維生素補(bǔ)充劑減緩病情進(jìn)展，而對(duì)于成人 Refsum 病，可通過(guò)限制富含植烷酸的食物的攝入來(lái)減緩病情進(jìn)展。如果診斷延遲，會(huì)造成治療延遲，可能會(huì)給患有這些疾病的患者帶來(lái)嚴(yán)重且不可逆轉(zhuǎn)的后果。當(dāng)遺傳咨詢師詢問(wèn)是否只對(duì)視網(wǎng)膜色素變性進(jìn)行基因檢測(cè)時(shí)，不要因?yàn)橐?jié)省錢而只做針對(duì)視網(wǎng)膜色素變性的基因檢測(cè)。排除或發(fā)現(xiàn)其他非視網(wǎng)膜色素變性的基因突變可以更快地進(jìn)行治療，這不是少量的基因檢測(cè)費(fèi)用所能比擬的。

為什么要對(duì)疑似視網(wǎng)膜色素變性的患者在基因檢測(cè)前進(jìn)行電生理測(cè)試？

電生理檢查在視網(wǎng)膜色素變性（RP）的診斷和隨訪以及 視網(wǎng)膜色素變性（RP）與其他診斷的區(qū)別中起著重要作用。根據(jù)《如何準(zhǔn)確進(jìn)行眼科疾病的診斷？》，在所有電生理診斷方法中，全視野視網(wǎng)膜電圖 (ffERG) 是診斷視網(wǎng)膜色素變性（RP）最常用的技術(shù)，該技術(shù)遵循國(guó)際視覺(jué)臨床電生理學(xué)會(huì) (ISCEV) 制定的指導(dǎo)方針。簡(jiǎn)而言之，ffERG 評(píng)估視網(wǎng)膜對(duì)光刺激的反應(yīng)功能。暗適應(yīng)眼中的暗白色單次閃光（即暗視測(cè)試條件）會(huì)引起視桿反應(yīng)，而明適應(yīng)眼中的閃爍白光 (30 Hz) 會(huì)引起視錐反應(yīng)。當(dāng) ffERG 中可以檢測(cè)到 視網(wǎng)膜色素變性（RP）時(shí)，即視網(wǎng)膜受到足夠影響時(shí)，暗視反應(yīng)顯示 a 波和 b 波的幅度均顯著降低，這主要分別來(lái)自感光細(xì)胞和雙極細(xì)胞（圖 3：視網(wǎng)膜色素變性（RP）是一種由視網(wǎng)膜色素變性（RP）引起的視力喪失或視力喪失的疾病。最終，在疾病終末期，暗視和明視反應(yīng)都會(huì)完全消失，無(wú)法記錄。測(cè)量視網(wǎng)膜功能的其他診斷工具包括多焦 ERG（mfERG），用于評(píng)估黃斑功能，以及暗適應(yīng)測(cè)量，用于測(cè)量光感受器漂白后光感受器保持最大靈敏度所需的時(shí)間 。這些其他電生理測(cè)試工具在 視網(wǎng)膜色素變性（RP）的初始診斷中起的作用較小，有時(shí)用于補(bǔ)充 ffERG /臨床發(fā)現(xiàn)并排除其他潛在診斷。

圖 3：健康患者和不同階段視網(wǎng)膜色素變性患者的全視野視網(wǎng)膜電圖記錄示例。根據(jù)國(guó)際視覺(jué)臨床電生理學(xué)會(huì) (ISCEV) 的指導(dǎo)方針，使用不同的刺激來(lái)確診視網(wǎng)膜色素變性。在疾病晚期患者中，視桿細(xì)胞驅(qū)動(dòng)反應(yīng)嚴(yán)重減弱甚至消失，而殘留的視錐細(xì)胞驅(qū)動(dòng)反應(yīng)可能仍然存在。

為什么要對(duì)疑似視網(wǎng)膜色素變性的患者進(jìn)行視野測(cè)試？

由于晚期視網(wǎng)膜色素變性（RP）患者的 ffERG 反應(yīng)最終無(wú)法記錄，因此 ffERG 對(duì)監(jiān)測(cè)病情進(jìn)展無(wú)用。相反，動(dòng)態(tài)視野和多模態(tài)成像技術(shù)可用于進(jìn)一步監(jiān)測(cè)病情進(jìn)展，因?yàn)榧词乖诩膊⊥砥谝部梢允褂盟鼈儭?/p>

視野測(cè)試是視網(wǎng)膜色素變性（RP）功能評(píng)估的關(guān)鍵。在疾病早期進(jìn)行視野測(cè)試時(shí)，可顯示進(jìn)行性中周邊視野喪失。隨著時(shí)間的推移，中周邊環(huán)狀暗點(diǎn)會(huì)形成，并且通常向周邊擴(kuò)展的速度比向中心擴(kuò)展的速度更快。Goldmann 視野檢查通常被認(rèn)為是檢測(cè)視網(wǎng)膜色素變性（RP）視野進(jìn)展的標(biāo)準(zhǔn)。在 Goldmann 視野檢查中，光刺激物向外呈現(xiàn)，并由操作者緩慢向內(nèi)移動(dòng)，直到患者能夠看到刺激物。然后使用不同的刺激物重復(fù)此過(guò)程多次，以繪制患者視野范圍。Goldmann 動(dòng)態(tài)視野檢查的局限性包括視力低下/注視不穩(wěn)定患者的差異性很大，以及操作者之間的差異性。盡管 Goldmann 動(dòng)態(tài)視野檢查法在臨床環(huán)境中仍很常用，但在臨床實(shí)踐、研究和臨床試驗(yàn)中，它正逐漸被其他視野測(cè)試方法所取代，例如計(jì)算機(jī)化（半）自動(dòng)視野檢查設(shè)備。

微視野檢查 (MP) 是一種半自動(dòng)視野檢查設(shè)備，它通過(guò)眼底追蹤技術(shù)將呈現(xiàn)給視網(wǎng)膜中央的刺激關(guān)聯(lián)起來(lái)。測(cè)試時(shí)，讓患者注視中心點(diǎn)，同時(shí)在視網(wǎng)膜上的各個(gè)位置呈現(xiàn)不同的刺激。記錄患者在每個(gè)位置感知刺激的能力，并用于創(chuàng)建“視網(wǎng)膜敏感度圖”。這可以產(chǎn)生更精確的逐點(diǎn)關(guān)聯(lián)和隨訪。在 IRD 的臨床試驗(yàn)中，MP 經(jīng)常與傳統(tǒng)結(jié)果測(cè)量（即視力和視野）結(jié)合使用。最近的研究表明，視網(wǎng)膜敏感度的變化可以在相對(duì)較短的時(shí)間內(nèi)檢測(cè)到，早于 BCVA 的變化。由于 視網(wǎng)膜色素變性（RP）后期 BCVA 會(huì)受到影響，因此很難在短隨訪期內(nèi)（例如在臨床試驗(yàn)中）根據(jù) BCVA 評(píng)估病情進(jìn)展。因此，MP 可在臨床試驗(yàn)中作為檢測(cè)病情進(jìn)展和評(píng)估治療結(jié)果的補(bǔ)充結(jié)果測(cè)量手段，證明是有益的。值得注意的是，MP 不能替代傳統(tǒng)的視力測(cè)試，因?yàn)樗⒉贿m用于所有 視網(wǎng)膜色素變性（RP）患者。對(duì)于注視能力較差的患者（例如視力低下或眼球震顫患者），用 MP 測(cè)量病情進(jìn)展會(huì)變得更加困難，從而導(dǎo)致測(cè)量結(jié)果的變化。另一個(gè)限制是 MP 僅允許對(duì)中央視網(wǎng)膜進(jìn)行敏感度映射。

暗適應(yīng) (DA) 靜態(tài)視野檢查法是為測(cè)量視網(wǎng)膜較大范圍內(nèi)的視桿細(xì)胞和視錐細(xì)胞功能而開發(fā)的。與明適應(yīng)視野檢查法相比，暗適應(yīng) (DA)可通過(guò)用不同的刺激測(cè)試每個(gè)位點(diǎn)來(lái)區(qū)分視桿細(xì)胞和視錐細(xì)胞的功能。每個(gè)測(cè)試位點(diǎn)暴露于青色 ( 505nm ) 和紅色 (626nm) 刺激物。由于視桿細(xì)胞對(duì)紅色刺激不太敏感，因此刺激物之間的較大閾值差異表明視桿細(xì)胞介導(dǎo)。暗適應(yīng) (DA)靜態(tài)視野計(jì)已在市場(chǎng)上銷售，但也可以通過(guò)修改在目前的標(biāo)準(zhǔn)視野計(jì)上進(jìn)行測(cè)試。

為什么要對(duì)疑似視網(wǎng)膜色素變性的患者進(jìn)行全場(chǎng)刺激閾值測(cè)試？

另一項(xiàng)心理物理工具是全視野刺激閾值 (FST)，它已成為基因治療試驗(yàn)中一項(xiàng)關(guān)鍵的結(jié)果測(cè)量指標(biāo)。FST 被開發(fā)為一種量化終末期 IRD 患者視網(wǎng)膜敏感度的工具，因?yàn)檫@些患者通常缺乏其他結(jié)果測(cè)量工具所需的視力和注視能力。簡(jiǎn)而言之，全視野刺激閾值 (FST)的目的是測(cè)量視網(wǎng)膜閾值，該閾值被定義為刺激強(qiáng)度，患者 50% 的時(shí)間可以看到它。不同的刺激（紅色、藍(lán)色和白色）會(huì)產(chǎn)生視桿細(xì)胞、視錐細(xì)胞或視桿-視錐混合反應(yīng)之間的差異，并且刺激通常會(huì)呈現(xiàn)多次以解釋重測(cè)信度。由于全視野刺激閾值 (FST)測(cè)量整個(gè)視網(wǎng)膜的閾值，因此該測(cè)量工具的局限性是缺乏空間信息。盡管如此，全視野刺激閾值 (FST)已經(jīng)能夠在多項(xiàng)基因治療試驗(yàn)中證明其治療效果。

為什么要對(duì)疑似視網(wǎng)膜色素變性的患者進(jìn)行多模態(tài)成像？

多模式成像，包括寬視野眼底成像、頻域光學(xué)相干斷層掃描 (SD-OCT) 和眼底自發(fā)熒光 (FAF) 成像，可用于觀察 視網(wǎng)膜色素變性（RP）患者視網(wǎng)膜變性的程度。寬視野眼底成像可全面概覽視網(wǎng)膜，可用于監(jiān)測(cè)視網(wǎng)膜色素變性（RP）的進(jìn)展。多項(xiàng)基因解碼已使用 SD-OCT 上的結(jié)構(gòu)標(biāo)記（如中央視網(wǎng)膜厚度和/或橢圓區(qū) (EZ) 帶寬）作為追蹤疾病進(jìn)展的另一種方法。此外， SD-OCT 可檢測(cè)與視網(wǎng)膜色素變性（RP）相關(guān)的繼發(fā)性并發(fā)癥，如 CME和視網(wǎng)膜前膜的存在。眼底自發(fā)熒光 (FAF) 成像是一種非侵入性成像技術(shù)，可測(cè)量光感受器和 RPE 中自發(fā)熒光脂褐素成分的水平。在視網(wǎng)膜黃斑部病變的早期階段，通?？梢杂^察到高自發(fā)熒光黃斑環(huán)，這表示健康和退化視網(wǎng)膜之間的過(guò)渡區(qū)，在 SD-OCT 上，這通常伴有 EZ、外界膜 (ELM) 和外核層 (ONL) 的逐漸變?。▓D 4) 。值得注意的是，高熒光環(huán)并非 視網(wǎng)膜色素變性（RP）所特有，也可見(jiàn)于其他視網(wǎng)膜疾病，如視錐-視桿營(yíng)養(yǎng)不良癥。在視網(wǎng)膜色素變性（RP）中，高自發(fā)熒光環(huán)向視網(wǎng)膜中心逐漸收縮，而在視錐-視桿營(yíng)養(yǎng)不良癥中，由于感光細(xì)胞變性的順序不同，環(huán)會(huì)逐漸擴(kuò)大。在 視網(wǎng)膜色素變性（RP）晚期，當(dāng)廣泛的感光細(xì)胞和 RPE 變性發(fā)生時(shí)，導(dǎo)致視網(wǎng)膜和 RPE 中的脂褐素水平降低，F(xiàn)AF 上會(huì)出現(xiàn)廣泛的低自發(fā)熒光區(qū)域（圖 4）。

圖 4：三名視網(wǎng)膜色素變性 (RP) 患者的多模式成像。 ( A – C )：由RHO基因變異導(dǎo)致的 視網(wǎng)膜色素變性（RP）患者的多模式成像顯示了 視網(wǎng)膜色素變性（RP）的臨床特征，包括 (中) 周邊視網(wǎng)膜中的血管變細(xì)和骨針狀色素沉著 ( A )。在自發(fā)熒光成像上，可以在黃斑中觀察到一個(gè)小的強(qiáng)熒光環(huán) ( B )。頻域光學(xué)相干成像顯示中央視網(wǎng)膜相對(duì)完整，但該區(qū)域以外的外層視網(wǎng)膜層（即橢圓體區(qū)和外界膜）丟失 ( C )。 ( D – F )：另一位患有RHO相關(guān) RP的患者的多模式成像顯示中周邊視網(wǎng)膜和血管弓周圍有低自發(fā)熒光區(qū)域，黃斑內(nèi)有一個(gè)寬闊的強(qiáng)自發(fā)熒光環(huán)狀區(qū)域 ( E )。視網(wǎng)膜中心凹區(qū)域顯示出花瓣?duì)畹牡妥园l(fā)熒光，可能是由于黃斑囊樣水腫掩蓋了下面的自發(fā)熒光（F）。SD-OCT 證實(shí)了 CME 的存在，以及視網(wǎng)膜中心凹周圍外層的丟失。（G - I ）：在患有晚期RPGR相關(guān) RP的患者中觀察到更廣泛的骨刺狀色素沉著，不僅顯示中周邊視網(wǎng)膜色素沉著，而且在視網(wǎng)膜中心凹也有色素沉著（G）。自發(fā)熒光成像（H ）顯示一些正?；蛟鰪?qiáng)的自發(fā)熒光殘留區(qū)域，以及包括視網(wǎng)膜中心凹在內(nèi)的斑駁的低自發(fā)熒光區(qū)域。如預(yù)期的那樣，在光學(xué)相干斷層掃描（ I ）上可以清晰地看到外層視網(wǎng)膜和視網(wǎng)膜色素上皮。