【佳學基因檢測】遺傳病莫比烏斯綜合征的基因檢測及遺傳阻斷

遺傳病基因檢測導讀？

莫比烏斯綜合征（Moebius 綜合征）基因檢測是對一種復雜、罕見的后腦發(fā)育異常進行的基因信息分析臨床輔助診斷檢測。在標準化人體疾病表征命名出現(xiàn)以前，被指代為外展神經(jīng)和面神經(jīng)先天性麻痹的組合，通常伴有其他特征，包括口面部畸形、肢體缺陷以及肌肉骨骼、行為和認知異常。雖然臨床、神經(jīng)病理學和透視檢測所得到的結果綜合表明 Moebius 綜合征不是單一類型的疾病，但這些和許多其他對該病癥的研究因不同的診斷標準而混淆。缺乏標準化的診斷標準使莫比烏斯綜合征患者的臨床評估、預后確定和遺傳分析基因檢測變得復雜。為了解決這一問題，基因解碼臨床醫(yī)生和研究人員于 2007 年在兩年一度的莫比斯綜合癥基金會研究會議上開會，并將經(jīng)典莫比斯綜合癥的賊低診斷標準定義為“先天性、單側或雙側、非進行性面部無力和有限的眼睛外展。”

佳學基因檢測研究莫比烏斯綜合征基因檢測的目的是通過展現(xiàn)大量被診斷患有莫比烏斯綜合征的個體的眼部和面部表型，以確定他們是否符合賊低診斷標準。佳學基因還通過基因檢測分析了參與者的 DNA 中的 HOXA1、HOXB1 和 TUBB3 基因突變（據(jù)報道會導致莫比烏斯綜合征的非典型形式），以試圖確定該疾病的基因序列變化方面的原因。

Moebius 綜合征的正確診斷對于進行相關的預后討論、適當?shù)幕驒z測遺傳咨詢以及富有成效的基因發(fā)現(xiàn)和測試至關重要。 Moebius 綜合征患者的臨床表現(xiàn)也可能出現(xiàn)在其他情況下或單獨出現(xiàn)，因此有時很難正確診斷個體患者。在莫比烏斯綜合征的基因檢測及遺傳阻斷中，佳學基因檢測定義了確認 Moebius 綜合征診斷所需的步驟（患者必須同時具有面部麻痹和運動缺陷），并將具有外展缺陷的經(jīng)典 Moebius 綜合征與非典型 Moebius 綜合征（垂直注視受限，伴或不伴主要位置外斜視）區(qū)分開來).

在被認為患有莫比烏斯綜合征的 112 名參與者中，只有 91 人符合賊低診斷標準。這種診斷上的混淆很可能是由于文獻中使用的不同表型描述所致。此外，Moebius 綜合癥很罕見，做出診斷的人的專業(yè)知識也各不相同。例如，患有肢體異?；蚱渌ǔＥc莫比斯綜合征相關的特征并伴有面癱或外展受限（但不是兩者）的患者也可能被不熟悉賊低診斷標準的臨床醫(yī)生診斷為莫比斯綜合征。同樣，如果先天性面神經(jīng)麻痹患者同時被診斷為內斜視（一般人群中有 1-2% 存在這種情況），則在評估水平斜視方面沒有經(jīng)驗的檢查者可能會錯誤地診斷出 Moebius 綜合征。然而，先天性面癱與伴發(fā)內斜視的關聯(lián)可能并非有效巧合：例如，患有遺傳性先天性面癱和伴發(fā)內斜視的近親父母的兩個兄弟姐妹是據(jù)報道具有該表型的兩個家族之一基因檢測結果為HOXB1基因純合突變。第二個家庭中的兩個受影響的兄弟姐妹賊初也被誤診為患有Moebius綜合征。無論是在本研究還是在先前的報告中，均未在經(jīng)典Moebius綜合征患者中發(fā)現(xiàn)HOXB1突變。

四名未達到莫比烏斯綜合征的參與者的發(fā)現(xiàn)與 CFEOM3 的診斷一致。兩個含有 E410K TUBB3 基因突變基因檢測結果，第三個含有 R262H 基因突變檢測結果，之前曾報道過該基因突變會導致 CFEOM3。第四個參與者有一個獨特的 TUBB3 E410V 基因檢測突變和符合 E410K TUBB3 綜合征的臨床診斷結果。 E410K 基因突變現(xiàn)在被稱為“TUBB3 E410K 綜合征”，其臨床特征包括 Kallmann 綜合征（低促性腺激素性腺功能減退癥和嗅覺喪失）、刻板的中面發(fā)育不全、智力和社交障礙，在某些情況下還包括聲帶麻痹、氣管軟化癥、周期性嘔吐對丙戊酸有反應，以及獨特的 MRI 異常。攜帶 TUBB3 E410V 和 R262H 的先證者數(shù)量太少，無法有效定義由此產(chǎn)生的表型，但 TUBB3 氨基酸替代也導致了額外的神經(jīng)系統(tǒng)體征和癥狀。必須將這些患者與典型的 Moebius 綜合征患者區(qū)分開來，以便搜索上述相關發(fā)現(xiàn)并在必要時治療低促性腺激素性腺功能減退癥和周期性嘔吐。

有 3 名同時患有斜視和外展受限的參與者遇到了 MDC，但他們也有垂直運動受限。一個人有外斜視和向下注視受限，這兩種情況在 88 名遇到 MDC 的 Moebius 綜合征參與者中都沒有觀察到。其余兩個人的一只或兩只眼睛有效眼肌麻痹?？赡苡腥苏J為這種表型代表了 Moebius 綜合癥譜系的嚴重一端，但考慮到整個經(jīng)典 Moebius 組中甚至沒有輕微的垂直運動限制，這似乎不太可能?？紤]到很少觀察到具有嚴重運動受限，尤其是垂直受限和/或外斜視的參與者，并且在 7 例中有 4 例具有 CFEOM3 的特征（經(jīng)過基因確認），該組中的所有參與者有時被描述為“非典型莫比斯綜合癥”可能具有不同于經(jīng)典莫比斯綜合癥的病理生理學。因此，為避免混淆，我們建議不應將垂直凝視受限和/或主臥位外斜視的患者歸類為典型或非典型 Moebius 綜合征。其他人描述了因 Moebius 綜合征而遇到 MDC 的患者，他們也有伴有或不伴有上瞼下垂的垂直凝視缺陷。其中包括 Cronemberger 等人的 1 號患者，Verzijl 等人的 30、35 和 36 號患者，Carta 等人描述的“Moebius 模式 C”患者，以及其他被描述為“Moebius 綜合征”的已發(fā)表病例。一部分患者可能患有 CFEOM，特別是那些同時患有上瞼下垂的患者可能攜帶 TUBB3 突變。

在將沒有 Moebius 綜合征的參與者與垂直受限和/或外斜視的病例從隊列中分離出來后，經(jīng)典 Moebius 參與者的臨床發(fā)現(xiàn)變得更加一致。所有具有經(jīng)典 Moebius 的人都有明顯的雙側外展缺陷和有效垂直凝視以及面部無力。其中 41% 在主要位置上是正交各向異性的（Carta 將其描述為“模式 A”），而 59% 則呈現(xiàn)內斜視（“模式 B”）。超過 80% 的人至少有輕微的內收缺陷，并且在大多數(shù)人中，內收缺陷嚴重到足以模仿水平凝視麻痹。典型的 Moebius 綜合征患者經(jīng)常報告內收缺陷，大約 50% 的患者報告有水平凝視麻痹。大約一半的參與者觀察到正交斜視和雙眼視覺，略高于 Carta 描述的 41%。神經(jīng)支配障礙也很常見。沒有患有經(jīng)典莫比斯綜合征的參與者有陽性家族史，也沒有人被發(fā)現(xiàn)在任何測序基因中有突變。

在基因解碼患有經(jīng)典莫比斯綜合癥的參與者中也發(fā)現(xiàn)了兩項新發(fā)現(xiàn)。自愿貝爾很可能是一種習得的反應，以補償眼瞼閉合不充分以潤滑眼表。固定內旋的原因不太清楚。上斜肌可以提供少量的外展。我們推測，在患有小角度內斜視和外展受限的參與者中，上斜肌被招募來外展內斜眼，因為它在遮蓋測試期間試圖注視關注的物體，從而使眼睛外翻。 Ventura 及其同事在他們的一名巴西參與者的遮蓋物測試中注意到外旋（而不是內旋），但該患者還表現(xiàn)出凝視在向上凝視時誘發(fā)眼球震顫，我們沒有觀察到這一點。缺乏這些眼球運動的視頻記錄，無法確定他們描述的發(fā)現(xiàn)是否與基因解碼的觀察有關。

在這項研究中，莫比烏斯綜合征及其基因檢測研究組主要關注的是確定之前診斷為“莫比烏斯綜合征”的每個人是否符合目前公認的賊低診斷標準，以便進行正確的基因研究。在此過程中，佳學基因發(fā)現(xiàn)很大一部分此類參與者被錯誤分類。至關重要的是，臨床醫(yī)生必須仔細評估懷疑患有莫比烏斯綜合征的個體的眼外翻，尤其是患有斜視的面癱患者；如果水平引流有效，則患者沒有莫比烏斯綜合征。此外，佳學基因解碼確定了一部分滿足賊低診斷標準但也有異常垂直眼球運動伴或不伴外斜視的患者；這些患者似乎形成了一個獨特的類別，應該進一步評估是否存在已經(jīng)列入《人體基因序列變化與人體疾病表征》清楚定義的遺傳性綜合征，例如 CFEOM。因此，佳學基因建議 Moebius 綜合征的賊低診斷標準現(xiàn)在包括有效垂直眼球運動，如下所示：“先天性、單側或雙側、非進行性面部無力和眼睛外展受限以及有效垂直運動。”通過這種區(qū)分，很明顯莫比斯綜合癥在世界范圍內的表型上沒有差異。更正確的臨床診斷將幫助臨床醫(yī)生為患者和家屬提供正確的預后，并根據(jù)合適的基因檢測結果進行遺傳咨詢，并使研究人員能夠構建臨床同質亞組以尋找莫比烏斯綜合征的遺傳病因。

莫比烏斯綜合征及其基因檢測研究組已經(jīng)確定，被診斷為莫比烏斯綜合征的 5 名參與者中只有 4 名具有該病癥的典型表現(xiàn)；其余的要么有垂直凝視障礙，要么不符合該疾病的賊低診斷標準。只需評估先天性面神經(jīng)麻痹患者的眼部傳導，即可進行診斷鑒別。一旦以這種方式細分，組之間的區(qū)別就變得清晰了。對患者進行如此仔細的表型分析對于提供正確的預后和遺傳咨詢至關重要，并將促進對這些病癥的遺傳病因學的持續(xù)研究。

基因檢測指導阿曲那唑治療男性育癥的研究結論

莫比烏斯綜合征及其基因檢測研究組已經(jīng)確定，被診斷為莫比烏斯綜合征的 5 名參與者中只有 4 名具有該病癥的典型表現(xiàn)；其余的要么有垂直凝視障礙，要么不符合該疾病的賊低診斷標準。只需評估先天性面神經(jīng)麻痹患者的眼部傳導，即可進行診斷鑒別。一旦以這種方式細分，組之間的區(qū)別就變得清晰了。對患者進行如此仔細的表型分析對于提供正確的預后和遺傳咨詢至關重要，并將促進對這些病癥的遺傳病因學的持續(xù)研究。

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莫比烏斯綜合征,內斜視, 外斜視,向下注視,眼科基因檢測,用藥指導,遺傳病