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【佳學(xué)基因檢測(cè)】嗅覺(jué)喪失Anosmia遺傳性疾病的基因檢測(cè)

罕見(jiàn)病阻斷遺傳的方式與方法導(dǎo)讀

嗅覺(jué)喪失是無(wú)法感知?dú)馕?氣味。它可以是暫時(shí)的或有效的，也可以是后天的或先天的。有很多原因。神經(jīng)系統(tǒng)原因可能包括對(duì)構(gòu)成嗅球的感覺(jué)神經(jīng)或嗅覺(jué)信號(hào)傳遞到大腦的任何地方的干擾。來(lái)自嗅球的信號(hào)被大腦的其他幾個(gè)結(jié)構(gòu)進(jìn)一步處理，包括梨狀皮層、內(nèi)嗅皮層、杏仁核和海馬體。氣味傳遞和處理路徑的任何阻塞或破壞都可能導(dǎo)致嗅覺(jué)喪失。該活動(dòng)描述了嗅覺(jué)喪失的評(píng)估、診斷和管理，并強(qiáng)調(diào)了基于團(tuán)隊(duì)的跨專業(yè)護(hù)理對(duì)受影響患者的作用。

目標(biāo)：

確定嗅覺(jué)喪失的原因。
回顧對(duì)嗅覺(jué)喪失患者的評(píng)估。
描述可用于嗅覺(jué)喪失的治療和管理方案。
概述跨專業(yè)團(tuán)隊(duì)?wèi)?zhàn)略，以改善嗅覺(jué)障礙患者的護(hù)理和結(jié)果并改善結(jié)果。

嗅覺(jué)異常介紹

氣味占化學(xué)感覺(jué)的 95% 到 99%；同時(shí)，味覺(jué)占化學(xué)感覺(jué)的其余部分。嗅覺(jué)喪失是無(wú)法感知?dú)馕?氣味。它可以是暫時(shí)的或有效的，也可以是后天的或先天的。有很多原因。例如，任何阻止氣味到達(dá)嗅覺(jué)神經(jīng)的機(jī)械阻塞都會(huì)導(dǎo)致嗅覺(jué)喪失。這種阻塞可能是由于炎癥過(guò)程引起的，例如引起粘液栓或鼻息肉的簡(jiǎn)單感染。神經(jīng)系統(tǒng)原因可能包括對(duì)構(gòu)成嗅球的感覺(jué)神經(jīng)或嗅覺(jué)信號(hào)傳遞到大腦的任何地方的干擾。為了更好地理解這個(gè)過(guò)程，了解人們?nèi)绾胃兄獨(dú)馕妒怯袔椭?。?dāng)空氣中存在帶有氣味分子的顆粒時(shí)，它通過(guò)鼻管向上傳播到鼻腔，在那里，嗅覺(jué)受體神經(jīng)元從位于大腦篩板上的嗅球延伸。每個(gè)鼻腔包含大約 500 萬(wàn)個(gè)受體細(xì)胞或神經(jīng)元。這些嗅覺(jué)受體細(xì)胞的表面上有 500 到 1000 種不同的氣味結(jié)合蛋白。每個(gè)嗅覺(jué)受體細(xì)胞僅表達(dá)一種類型的結(jié)合蛋白。這些傳入嗅覺(jué)神經(jīng)元（顱神經(jīng) I）有助于將化學(xué)信號(hào)（空氣中的粒子）轉(zhuǎn)換為電信號(hào)（由傳入受體神經(jīng)元感知），然后再傳輸并最終被大腦感知。來(lái)自嗅球的信號(hào)被大腦的其他幾個(gè)結(jié)構(gòu)進(jìn)一步處理，包括梨狀皮層、內(nèi)嗅皮層、杏仁核和海馬體。

致病基因鑒定

如引言中所述，任何導(dǎo)致導(dǎo)致嗅覺(jué)感知的通路出現(xiàn)障礙的問(wèn)題，無(wú)論是機(jī)械性的還是沿著嗅覺(jué)神經(jīng)通路的，都可能導(dǎo)致嗅覺(jué)喪失。

炎癥和阻塞性疾病（50% 到 70% 的嗅覺(jué)喪失病例）

這些是嗅覺(jué)喪失的最常見(jiàn)原因，包括鼻和鼻竇疾病（鼻竇炎、鼻炎和鼻息肉）。這些疾病通過(guò)粘膜炎癥以及直接阻塞引起嗅覺(jué)喪失。

頭部外傷

頭部外傷是嗅覺(jué)喪失的另一個(gè)常見(jiàn)原因，因?yàn)轭^部外傷會(huì)導(dǎo)致鼻子或鼻竇受損，導(dǎo)致機(jī)械阻塞和阻塞。損傷可能導(dǎo)致嗅覺(jué)喪失的其他方式是對(duì)篩板處存在的嗅覺(jué)軸突的創(chuàng)傷或破壞、嗅球的損傷或?qū)Υ竽X皮層嗅覺(jué)區(qū)域的直接損傷。導(dǎo)致嗅覺(jué)喪失的中樞 (CNS) 神經(jīng)系統(tǒng)損傷可能是暫時(shí)的或有效性的，具體取決于損傷的區(qū)域和程度。嗅覺(jué)神經(jīng)元具有體內(nèi)其他 CNS 神經(jīng)所沒(méi)有的再生能力。這種獨(dú)特的能力是當(dāng)前許多干細(xì)胞相關(guān)研究的中心。

衰老和神經(jīng)退行性過(guò)程

這些過(guò)程與最終導(dǎo)致嗅覺(jué)喪失的氣味喪失有關(guān)。正常老化與嗅覺(jué)敏感性降低有關(guān)。隨著個(gè)人年齡的增長(zhǎng)，他們會(huì)失去嗅球中的細(xì)胞數(shù)量以及嗅覺(jué)上皮細(xì)胞表面積，這對(duì)于感知?dú)馕逗苤匾?。有趣的是，有研究將嗅覺(jué)能力的損害與阿爾茨海默病、帕金森病和路易體癡呆等神經(jīng)退行性疾病聯(lián)系起來(lái)。研究將低嗅覺(jué)能力與神經(jīng)退行性疾病發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)增加聯(lián)系起來(lái)。嗅覺(jué)喪失與后來(lái)發(fā)展為 α-突觸核蛋白病（包括帕金森病、彌漫性路易體病和多系統(tǒng)萎縮）之間的關(guān)聯(lián)度最高。

先天條件

與嗅覺(jué)有關(guān)的先天性疾病包括卡爾曼綜合征和特納綜合征。

感染性疾病

據(jù)說(shuō)嗅覺(jué)喪失是 COVID-19 感染的早期癥狀之一。

其他創(chuàng)傷性或阻塞性病癥

嗅覺(jué)喪失的其他原因包括可能導(dǎo)致嗅覺(jué)功能障礙的有毒物質(zhì) ，例如煙草、藥物和蒸氣、病毒感染后的嗅覺(jué)功能障礙、涉及鼻或鼻竇畸形的面部創(chuàng)傷、阻止嗅覺(jué)信號(hào)通路的鼻腔或大腦中的腫瘤以及蛛網(wǎng)膜下腔出血。嗅溝腦膜瘤可表現(xiàn)為嗅覺(jué)受損緩慢惡化。

可能不常見(jiàn)地導(dǎo)致嗅覺(jué)下降或嗅覺(jué)喪失的常見(jiàn)疾病包括糖尿病和甲狀腺功能減退。

藥物有時(shí)會(huì)導(dǎo)致嗅覺(jué)缺陷，這是一種不需要的副作用。這些藥物包括 β 受體阻滯劑、抗甲狀腺藥物、二氫吡啶、ACE 抑制劑和鼻內(nèi)鋅。

流行病學(xué)

在中國(guó)，有 3% 的 40 歲以上成年人患有嗅覺(jué)障礙。嗅覺(jué)障礙的患病率隨著年齡的增長(zhǎng)而增加。2016 年，全國(guó)健康和營(yíng)養(yǎng)檢查調(diào)查 (NHANES) 測(cè)量了涉及 1818 名參與者的嗅覺(jué)功能障礙。數(shù)據(jù)顯示，嗅覺(jué)功能障礙在 40 至 49 歲為 4%，在 50 至 59 歲為 10%，在 60 至 69 歲為 13%，在 70 至 79 歲為 25%，80 歲以上為 39%。在 60 歲以上的人群中，有 14% 到 22% 的人患有嗅覺(jué)障礙。

基因解碼的歷史和生理過(guò)程

在記錄嗅覺(jué)喪失的可能原因時(shí)，重要的是臨床醫(yī)生在詢問(wèn)相關(guān)問(wèn)題時(shí)牢記可能的病因（如上所列）。

突然的嗅覺(jué)喪失通常與頭部受傷或病毒感染有關(guān)，而逐漸喪失則更多與過(guò)敏性鼻炎、鼻息肉和腫瘤有關(guān)。間歇性丟失通常在過(guò)敏性鼻炎和使用局部藥物時(shí)很常見(jiàn)。

詢問(wèn)之前的事件和患者的病史很重要，因?yàn)樾嵊X(jué)喪失的最常見(jiàn)原因是慢性鼻炎和頭部外傷。

患者的年齡可能會(huì)有所幫助，因?yàn)槿绻颊叻浅Ｄ贻p并且有其他癥狀，臨床醫(yī)生可能會(huì)調(diào)查先天性原因，例如卡爾曼綜合征。在這種情況下，仔細(xì)檢查性腺和神經(jīng)系統(tǒng)檢查非常重要。如果患者是老年人，臨床醫(yī)生可能會(huì)調(diào)查嗅覺(jué)是否是由于正常衰老所致，或者是否有其他癥狀表明帕金森病等神經(jīng)退行性疾病的早期階段。

社會(huì)史對(duì)于評(píng)估與職業(yè)相關(guān)的可能導(dǎo)致嗅覺(jué)喪失的毒素或過(guò)敏原的暴露也很重要。用藥史總是很重要的，有時(shí)只能通過(guò)停止疑似違規(guī)藥物來(lái)建立因果關(guān)系。

臨床醫(yī)生應(yīng)注意相關(guān)癥狀，因?yàn)樾嵊X(jué)障礙是一種癥狀而非診斷。頭痛和行為障礙可能表明中樞神經(jīng)系統(tǒng)有問(wèn)題。

在體格檢查過(guò)程中，臨床醫(yī)生應(yīng)仔細(xì)檢查鼻腔和鼻竇。根據(jù)從患者病史中檢索到的信息，發(fā)現(xiàn)可能很重要。

神經(jīng)系統(tǒng)檢查可能有助于揭示其他神經(jīng)系統(tǒng)缺陷，這些缺陷可能表明更大的神經(jīng)系統(tǒng)問(wèn)題導(dǎo)致嗅覺(jué)喪失。用于顱內(nèi)壓升高證據(jù)的眼底鏡檢查將有助于為神經(jīng)影像學(xué)檢查鋪平道路。

過(guò)敏癥專家的檢查和皮膚測(cè)試可能在評(píng)估鼻炎（如果是原因）是過(guò)敏性還是非過(guò)敏性方面發(fā)揮重要作用。

臨床檢查與評(píng)估

有時(shí)由初級(jí)保健提供者非正式地用巧克力或咖啡進(jìn)行簡(jiǎn)單的辦公室氣味測(cè)試。這個(gè)測(cè)試是主觀的。如果臨床醫(yī)生擔(dān)心任何發(fā)現(xiàn)，可以在氣味中心進(jìn)行詳細(xì)的氣味測(cè)試。測(cè)試包括化學(xué)感應(yīng)測(cè)試、丁醇閾值測(cè)試等。這些正式測(cè)試可以給出更正確的“嗅覺(jué)喪失”水平，因?yàn)榭梢越o出患者可以檢測(cè)到的化學(xué)物質(zhì)的最低濃度，并與該患者年齡組的平均閾值進(jìn)行比較。UPSIT，賓夕法尼亞大學(xué)小型識(shí)別測(cè)試（Sensonics，Inc.，Haddon Heights，NJ）是使用最廣泛的氣味識(shí)別測(cè)試，可在大約 10 分鐘內(nèi)完成。

根據(jù)臨床醫(yī)生對(duì)患者嗅覺(jué)喪失的根本原因的懷疑，可以進(jìn)行其他評(píng)估。根據(jù)病史和體格檢查，如果臨床醫(yī)生懷疑頭部外傷、鼻竇疾病或腫瘤，他們可能會(huì)要求進(jìn)行磁共振成像 (MRI) 或計(jì)算機(jī)斷層掃描 (CT)。

如果擔(dān)心過(guò)敏性鼻炎，轉(zhuǎn)診給過(guò)敏癥?？漆t(yī)生和隨后的過(guò)敏原皮膚測(cè)試可能會(huì)有所發(fā)現(xiàn)。如果患者有其他提示炎癥性疾病的癥狀，則沉降率可能會(huì)有所幫助。根據(jù)疑似病因，可以考慮的其他實(shí)驗(yàn)室包括全血細(xì)胞計(jì)數(shù) (CBC)、血漿肌酐、肝功能、甲狀腺特征、ANA、重金屬、鉛和其他毒素的測(cè)量。

需要注意的是，特發(fā)性嗅覺(jué)喪失患者的影像學(xué) (MRI) 通常無(wú)法揭示。在一項(xiàng)對(duì) 839 名嗅覺(jué)喪失患者的研究中，MRI 用于評(píng)估特發(fā)性嗅覺(jué)喪失的概率為 55%，但僅成功地發(fā)現(xiàn)了可以在 0.8% 的時(shí)間中解釋嗅覺(jué)喪失的影像學(xué)異常。

治療/看護(hù)

治療和管理取決于病因，因?yàn)樾嵊X(jué)障礙不是診斷而是癥狀。

如上所述，炎癥和阻塞性疾病是嗅覺(jué)喪失（鼻旁和鼻竇疾病）的最常見(jiàn)原因，鼻內(nèi)糖皮質(zhì)激素通?？梢钥刂七@些原因?？梢越o予的其他藥物包括抗組胺藥和全身性糖皮質(zhì)激素?？股厝绨逼S青霉素可用于治療細(xì)菌性鼻竇感染。對(duì)于那些患有慢性鼻竇問(wèn)題和鼻息肉而未能通過(guò)保守醫(yī)療管理的人來(lái)說(shuō)，手術(shù)可能是一種意見(jiàn)。

對(duì)于嗅覺(jué)喪失的所有原因，治療和管理取決于潛在疾病的治療和管理以及該疾病是否對(duì)醫(yī)療干預(yù)無(wú)效。

鑒別診斷

Hyposmia - 嗅覺(jué)能力下降
Parosmia - 刺激呈現(xiàn)后對(duì)氣味的感知改變
幻覺(jué) - 在沒(méi)有刺激的情況下感知?dú)馕?/p>

治療效果

對(duì)于因外傷導(dǎo)致嗅覺(jué)神經(jīng)元受損而引起的嗅覺(jué)障礙，目前尚無(wú)有效治療方法。然而，嗅覺(jué)神經(jīng)元確實(shí)具有再生能力。但再生的時(shí)間和程度取決于損傷的程度，個(gè)體之間的再生能力存在差異。再生可以持續(xù)數(shù)天到數(shù)年，有效恢復(fù)并不能高效。

并發(fā)癥

嗅覺(jué)喪失本身不太可能引起任何并發(fā)癥。無(wú)法識(shí)別有害氣味可能會(huì)危及生命。此外，如果有嗅覺(jué)障礙，也可能影響正確享受食物味道的能力。

防治和預(yù)防性教育教育

患者的嗅覺(jué)喪失可能對(duì)安全產(chǎn)生影響，因?yàn)槟切](méi)有嗅覺(jué)能力的人可能會(huì)錯(cuò)過(guò)重要的警告氣味，例如火災(zāi)產(chǎn)生的煙霧或天然氣泄漏。

佳學(xué)基因檢測(cè)提示

在評(píng)估沒(méi)有明確原因（鼻竇疾病、頭部外傷）的嗅覺(jué)喪失時(shí)，重要的是要評(píng)估其他神經(jīng)功能缺損，以免漏診中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血、動(dòng)脈瘤或腫瘤。

如何提高醫(yī)療團(tuán)隊(duì)的行業(yè)成就

由于嗅覺(jué)障礙的原因多種多樣，因此應(yīng)有一個(gè)跨專業(yè)團(tuán)隊(duì)參與，其中包括一名內(nèi)科醫(yī)生、內(nèi)分泌科醫(yī)生、神經(jīng)科醫(yī)生、耳鼻喉科外科醫(yī)生、風(fēng)濕科醫(yī)生和傳染病專家。嗅覺(jué)喪失是疾病過(guò)程的癥狀，需要治療。炎癥和阻塞性疾病是嗅覺(jué)喪失（鼻旁和鼻竇疾?。┑淖畛Ｒ?jiàn)原因。對(duì)于那些患有慢性鼻竇問(wèn)題和鼻息肉而未能通過(guò)保守醫(yī)療管理的人來(lái)說(shuō)，手術(shù)可能是一種選擇。對(duì)于因外傷導(dǎo)致嗅覺(jué)神經(jīng)元受損而引起的嗅覺(jué)障礙，目前尚無(wú)有效治療方法。然而，嗅覺(jué)神經(jīng)元確實(shí)具有再生能力。再生可以持續(xù)數(shù)天到數(shù)年，有效恢復(fù)并不能高效。（五級(jí)）

(責(zé)任編輯：佳學(xué)基因)

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