【佳學(xué)基因檢測(cè)】3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A裂解酶缺乏癥基因檢測(cè)基因解碼

遺傳病、罕見(jiàn)病基因檢測(cè)導(dǎo)讀：

3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A裂解酶缺乏癥基因檢測(cè)是對(duì)疾病名稱為3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA lyase deficiency的遺傳代謝性疾病所做的基于基因序列檢測(cè)分析的、醫(yī)學(xué)臨床輔助診斷性檢測(cè)。該病的英文名稱還包括：3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A lyase deficiency、3-OH 3-CH3 glutaric aciduria、3-OH 3-methyl glutaric aciduria、3HMG、Deficiency of hydroxymethylglutaryl-CoA lyase、HMG、HMG-CoA lyase deficiency、Hydroxymethylglutaric aciduria。3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A裂解酶缺乏癥基因檢測(cè)又叫做3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A裂解酶缺乏癥基因篩查、3-羥基-3-甲基戊二酸尿癥遺傳性分析、3-羥基-3-甲基戊二酸尿癥分子診斷、3HMG基因測(cè)定、羥甲基戊二酰輔酶A裂解酶缺乏癥基因測(cè)序檢測(cè)、HMG全外顯子測(cè)序、HMG-CoA裂解酶缺乏癥分子測(cè)序檢測(cè)、羥甲基戊二酸尿癥致病基因鑒定基因檢測(cè)。

什么樣的人應(yīng)當(dāng)做3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A裂解酶缺乏癥基因檢測(cè)？

3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A裂解酶缺乏癥基因檢測(cè)也稱為 HMG-CoA 裂解酶缺乏癥，是一種罕見(jiàn)的遺傳性疾病，身體無(wú)法處理稱為亮氨酸的特定蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)單元（氨基酸）。 此外，這種疾病會(huì)阻止身體產(chǎn)生酮，酮是在沒(méi)有食物（禁食）期間用于提供能量的化合物。

HMG-CoA 裂解酶缺乏癥的體征和癥狀通常出現(xiàn)在出生后的先進(jìn)年內(nèi)。 這種情況會(huì)導(dǎo)致嘔吐、腹瀉、脫水、極度疲倦（嗜睡）和肌張力弱（肌張力減退）發(fā)作。 在發(fā)作期間，血糖水平可能會(huì)變得非常低（低血糖），有害化合物的積累會(huì)導(dǎo)致血液變得過(guò)于酸性（代謝性酸中毒）。 如果不治療，這種疾病會(huì)導(dǎo)致呼吸困難、抽搐、昏迷和死亡。 發(fā)作通常由感染、禁食、劇烈運(yùn)動(dòng)或其他類型的壓力引發(fā)。

HMG-CoA 裂解酶缺乏癥有時(shí)會(huì)被誤認(rèn)為是 Reye 綜合癥，這是一種嚴(yán)重的疾病，發(fā)生在兒童似乎正在從水痘或流感等病毒感染中恢復(fù)期間。 大多數(shù) Reye 綜合征病例與在這些病毒感染期間使用阿司匹林有關(guān)。
 

3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A裂解酶缺陷癥基因檢測(cè)的大數(shù)據(jù)分析

佳學(xué)基因從遺傳與代謝疾病病案集中調(diào)集并重新審閱了211 例3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A裂解酶缺乏癥 HMGCLD 病例。 78 名患者為女性，101 名患者為男性，其余 32 名患者的性別未報(bào)告。 該數(shù)據(jù)集包括 8 對(duì)兄弟姐妹，其中一對(duì)異卵雙胞胎。 為 155 名患者提供了賊后報(bào)告臨床隨訪的年齡，范圍從 72 小時(shí)到 40 歲（中位數(shù)為 48 個(gè)月）。 46 名患者是土耳其裔、20 名葡萄牙人、13 名葡萄牙血統(tǒng)的巴西人、19 名沙特阿拉伯人和 12 名西班牙人。 所有其他來(lái)源占 7 名或更少的患者，并且 20 名患者沒(méi)有報(bào)告種族或地理來(lái)源。 提供父母血緣關(guān)系信息的122例，血緣關(guān)系率為49%（60/122）。 169 名 (80.1%) 患者在報(bào)告時(shí)還活著，34 名 (16.1%) 患者已經(jīng)死亡，其中 8 名患者的結(jié)局未報(bào)告。 死亡年齡從 72 小時(shí)到 40 歲不等（中位數(shù) 9.5 個(gè)月，n = 26）。 大多數(shù)患者死于代謝失代償，其中一名患者在第二次懷孕期間 24 歲時(shí)死亡。 一名兒童在 13 個(gè)月大時(shí)在睡夢(mèng)中死亡，之前沒(méi)有明顯的癥狀。 一名既往無(wú)癥狀的 29 歲患者死于感染性休克伴多器官功能衰竭，一名 7 個(gè)月大的兒童死于心肌病和心律失常。
 

3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A裂解酶缺陷癥的基因解碼：基因檢測(cè)的科學(xué)依據(jù)

根據(jù)《代謝異常疾病的表征多樣性及其基因突變根源》，H**CL 基因突變導(dǎo)致 HMG-CoA 裂解酶缺乏。 H**CL 基因的生物信息學(xué)提供了制造稱為 3-羥甲基-3-甲基戊二酰輔酶 A 裂解酶（HMG-CoA 裂解酶）的酶的指導(dǎo)過(guò)程。 這種酶在分解膳食蛋白質(zhì)和脂肪以獲取能量方面起著至關(guān)重要的作用。 具體來(lái)說(shuō)，它負(fù)責(zé)加工亮氨酸，亮氨酸是許多蛋白質(zhì)的一部分。 HMG-CoA 裂解酶還在脂肪分解過(guò)程中產(chǎn)生酮。 酮是某些器官和組織（尤其是大腦）在單糖葡萄糖不可用時(shí)用作能量的化合物。 例如，酮是禁食期間重要的能量來(lái)源。

如果 H**CL 基因的突變降低或消除了 HMG-CoA 裂解酶的活性，身體就無(wú)法正確處理亮氨酸或制造酮。 當(dāng)亮氨酸未正常加工時(shí)，稱為有機(jī)酸的化學(xué)副產(chǎn)物的積累會(huì)導(dǎo)致代謝性酸中毒。 酮體缺乏通常會(huì)導(dǎo)致低血糖。 代謝性酸中毒和低血糖會(huì)損害細(xì)胞，尤其是大腦細(xì)胞，導(dǎo)致 HMG-CoA 裂解酶缺乏癥兒童患上嚴(yán)重疾病。

佳學(xué)基因檢測(cè)分析了118 名患者的 H**CL 突變分析結(jié)果。 在 H**CL 的所有 9 個(gè)外顯子以及該基因的非編碼區(qū)域都發(fā)現(xiàn)了突變。 圖 3 列出了迄今為止在案例中發(fā)析出的 H**GL 基因中發(fā)現(xiàn)的所有突變（在需要時(shí)改變當(dāng)前命名法）。 86 名患者 (72.9%) 攜帶純合突變，24 名患者 (20.3%) 為 H**CL 基因變異的復(fù)合雜合子。 在其中一名純合子患者中，1 號(hào)染色體的父系單親同源性得到證實(shí)（Aoyama 2015）。 在 6 名患者 (5.1%) 中僅檢測(cè)到一個(gè)突變，在 2 名患者 (1.7%) 中未發(fā)現(xiàn)突變，盡管 H**CL 活性在成纖維細(xì)胞中明顯缺乏。 賊常見(jiàn)的 HMGCL 突變是 c.109G⟩>⟩T, p.(Glu37*) 變異，共發(fā)現(xiàn) 36 例患者 (30.5%)，大部分為純合子（純合子 28 例，雜合子 8 例）。 在 12 名 (10.2%) 和 6 名患者 (5.5%) 中分別發(fā)現(xiàn)的另外兩種常見(jiàn)變異是 c.122G?>⟩A、p.(Arg41Gln) 和剪接位點(diǎn)突變 c.876 +⟩1G >⟩C。 不到 5 個(gè)個(gè)體報(bào)告了所有其他突變。

在哪里可以做3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A裂解酶缺陷癥基因檢測(cè)？

檢測(cè)和分析在佳學(xué)基因檢測(cè)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行，這是為臨床醫(yī)生提供檢測(cè)、檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的專業(yè)化實(shí)驗(yàn)室。檢測(cè)需要采用抗凝靜脈血。具體咨詢和聯(lián)系電話：4001601189。