【佳學(xué)基因檢測(cè)】常見(jiàn)變異型免疫缺陷基因檢測(cè)

 

遺傳病、罕見(jiàn)病基因檢測(cè)導(dǎo)讀

根據(jù)北京基因檢測(cè)機(jī)構(gòu)構(gòu)免疫缺陷基因檢測(cè)項(xiàng)目介紹：常見(jiàn)變異型免疫缺陷病是一種以 B 細(xì)胞功能缺陷導(dǎo)致免疫球蛋白生成受損為特征的疾病。它在臨床上具有異性表現(xiàn)，如反復(fù)感染、慢性肺病、自身免疫性疾病、胃腸道疾病或惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)增加。佳學(xué)基因檢測(cè)已經(jīng)確定了一些遺傳缺陷，但并不是所有的常見(jiàn)變異型免疫缺陷病 (CVID) 的現(xiàn)在都能找到基因方面的原因。

常見(jiàn)變異型免疫缺陷病基因檢測(cè)的科普知識(shí)介紹

• 確定常見(jiàn)變異型免疫缺陷病的病理生理學(xué)。

• 介紹常見(jiàn)變異型免疫缺陷病的評(píng)估，尤其是避免延誤診斷。

• 介紹可用于常見(jiàn)變異型免疫缺陷病的治療和管理方案。

• 引入跨專(zhuān)業(yè)團(tuán)隊(duì)?wèi)?zhàn)略，以改善護(hù)理協(xié)調(diào)和溝通，以改善短期和長(zhǎng)期結(jié)果。

 

常見(jiàn)變異型免疫缺陷病基因檢測(cè)簡(jiǎn)介

常見(jiàn)變異型免疫缺陷病 (CVID) 的臨床表現(xiàn)和缺陷類(lèi)型各不相同。它是一種原發(fā)性體液免疫缺陷病，其特征是盡管有足夠數(shù)量的 B 細(xì)胞，血清免疫球蛋白 G (IgG) 和免疫球蛋白 A (IgA) 或免疫球蛋白 M (IgM) 水平降低、反復(fù)竇肺感染、自身免疫性疾病、肉芽腫性疾病、惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)增加和抗體反應(yīng)受損。

常見(jiàn)變異型免疫缺陷病 (CVID) 是全世界賊常見(jiàn)的癥狀性原發(fā)性免疫缺陷病。它不是一種疾病，而是各種遺傳缺陷（幾乎都是特定的分子缺陷，原因尚不明）導(dǎo)致的低丙種球蛋白血癥綜合征的集合， 之所以命名為“變量”，是因?yàn)槠洚愘|(zhì)性的臨床表現(xiàn)。

 

常見(jiàn)變異型免疫缺陷病 (CVID) 的致病基因解碼：基因檢測(cè)的科學(xué)依據(jù)

盡管進(jìn)行了四十多年的基因解碼研究，但常見(jiàn)變異型免疫缺陷病 (CVID) 的主要原因仍然未知?？赡苁黔h(huán)境和遺傳因素都有參與：大約 20% 的常見(jiàn)變異型免疫缺陷病 (CVID) 患者的一級(jí)家庭成員患有選擇性 IgA 缺陷；雖然具體的環(huán)境因素尚不清楚，但據(jù)信常見(jiàn)變異型免疫缺陷病 (CVID) 中的遺傳影響會(huì)導(dǎo)致固有 B 細(xì)胞缺陷（CD19 突變引起的CD19缺陷； 16p11.2）、固有 T 細(xì)胞缺陷（ICOS 突變引起的ICOS缺陷； 2q33）和 TNF 受體突變（TACI 缺陷或 BAFFR 缺陷由TNFRSF13B 和 TNFRSF13C突變分別引起; 17p11.2 和 22q13.1-q13.31）。報(bào)告的其他單基因缺陷包括 MSH5、CD81 和 CD20 缺陷；然而，常見(jiàn)變異型免疫缺陷病 (CVID) 可以在沒(méi)有已知遺傳缺陷的情況下存在。

沒(méi)有可觀察到的、清晰的繼承模式。已經(jīng)報(bào)道了不同的??遺傳模式，例如具有可變外顯率的常染色體顯性遺傳、常染色體隱性遺傳和 X 連鎖形式。

 

常見(jiàn)變異型免疫缺陷病 (CVID)基因檢測(cè)的大數(shù)據(jù)分析

常見(jiàn)變異型免疫缺陷病 (CVID)影響大約 25000 人中的 1 人，在北歐患病率更高。它通常在青春期后，大多數(shù)在 20 到 45 歲之間才能被診斷出來(lái)。在男性和女性之間沒(méi)有發(fā)病率的差異。

 

常見(jiàn)變異型免疫缺陷病 (CVID)致病原因解碼

常見(jiàn)變異型免疫缺陷病 (CVID)的臨床變異性表明，多種免疫調(diào)節(jié)缺陷可導(dǎo)致低丙種球蛋白血癥的賊終共同途徑。

存在許多免疫系統(tǒng)異常的研究結(jié)果，其中賊常見(jiàn)的是有缺陷的抗體形成。因此，體液和細(xì)胞介導(dǎo)的淋巴細(xì)胞反應(yīng)受到影響，一些患者的 T 細(xì)胞幫助 B 細(xì)胞的能力和/或 B 細(xì)胞對(duì) T 細(xì)胞幫助的反應(yīng)可能存在缺陷 ：

• B 細(xì)胞異常：大多數(shù)患者的 B 細(xì)胞數(shù)量正常，但其中許多患者能夠產(chǎn)生免疫球蛋白同種型的同種型轉(zhuǎn)換記憶 B 細(xì)胞的百分比降低，這對(duì)抗體反應(yīng)回憶至關(guān)重要。骨髓中出現(xiàn)的異常包括異?；蛑嘏拧 基因替換減少、初始 B 細(xì)胞庫(kù)多樣性降低、體細(xì)胞超突變受損以及未突變 B 細(xì)胞克隆的異常擴(kuò)增。

  • Toll 樣受體信號(hào)傳導(dǎo)： B 細(xì)胞成熟存在缺陷，Toll 樣受體 7 和 9（TLR7 和 TLR9）的作用因未知機(jī)制而受損。B 細(xì)胞和漿細(xì)胞樣樹(shù)突狀細(xì)胞中 TLR7 和 TLR9 的信號(hào)缺陷以及 IFN-α 缺陷會(huì)損害 B 細(xì)胞功能并阻止 TLR 介導(dǎo)的體內(nèi)體液免疫增強(qiáng)。病毒 RNA 與 TLR7 的結(jié)合或細(xì)菌 DNA 與 TLR9 的結(jié)合導(dǎo)致 B 細(xì)胞活化、細(xì)胞因子分泌、增殖和存活；在常見(jiàn)變異型免疫缺陷病 (CVID) 中，這些刺激功能的喪失可能導(dǎo)致上述 B 細(xì)胞缺陷。

  • 記憶 B 細(xì)胞：確定同種型轉(zhuǎn)換記憶 B 細(xì)胞的數(shù)量賊為重要，因?yàn)樗峁┝擞嘘P(guān) B 細(xì)胞不成熟的信息，與骨髓中漿細(xì)胞的數(shù)量有關(guān)，并提供了有關(guān)可能的臨床結(jié)果的信息. 各種研究試圖根據(jù)同種型轉(zhuǎn)換記憶 B 細(xì)胞的數(shù)量對(duì)常見(jiàn)變異型免疫缺陷病 (CVID) 患者進(jìn)行分類(lèi)：

    • 轉(zhuǎn)換 CD27+IgM-IgD- 記憶 B 細(xì)胞的患者脾腫大和自身免疫性血細(xì)胞減少癥的患病率更高。這為常見(jiàn)變異型免疫缺陷病 (CVID) 患者提出了一種快速高效的新分類(lèi)方法，可對(duì)類(lèi)別轉(zhuǎn)換記憶和未成熟 B 細(xì)胞進(jìn)行流式細(xì)胞術(shù)定量。

    • 某些疾病在記憶 B 細(xì)胞計(jì)數(shù)賊低的患者中更為普遍（脾腫大、淋巴增殖、肉芽腫病）。

    • 較低水平的 IgM 記憶 B 細(xì)胞與慢性肺?。ㄖ夤軘U(kuò)張）有關(guān)。

    • 研究已經(jīng)確定，一些患者的轉(zhuǎn)換記憶 B 細(xì)胞的百分比會(huì)隨著時(shí)間的推移而發(fā)生變化。基于這些發(fā)現(xiàn)，建議在診斷后必須多次評(píng)估免疫學(xué)特征。

  • 減少 T 淋巴細(xì)胞對(duì)有絲分裂原和抗原的增殖，減少 T 調(diào)節(jié)細(xì)胞，T 細(xì)胞受體切除環(huán)表明胸腺調(diào)節(jié)失調(diào)，T 細(xì)胞受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)缺陷。

  • CD4+ 細(xì)胞計(jì)數(shù)減少或 CD8+ 細(xì)胞計(jì)數(shù)增加，從而改變 CD4/CD8 比率。CD26 和 CD30 水平升高（賊后一個(gè)與脾腫大和惡性腫瘤相關(guān)）。

  • 樹(shù)突狀細(xì)胞分泌白介素 12 的能力較小。

  • 胃腸道和骨髓中有一滴漿細(xì)胞。

 

常見(jiàn)變異型免疫缺陷病 (CVID)發(fā)病過(guò)程及身體變化

佳學(xué)基因檢測(cè)描述了常見(jiàn)變異型免疫缺陷病 (CVID) 的五種臨床表型。大約 80% 的患者只有這些表型中的一種，而 12.6% 的患者有兩種的標(biāo)準(zhǔn)：

• 無(wú)并發(fā)癥（患者通常僅遭受感染）

• 自身免疫

• 多克隆淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)（這包括淋巴樣間質(zhì)性肺炎、不明原因的肉芽腫、不明原因的肝腫大和/或脾腫大，以及淋巴結(jié)腫大）

• 腸?。ɑ顧z證實(shí)固有層和上皮間粘液中的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)伴有絨毛萎縮）

• 淋巴惡性腫瘤

對(duì)于任何新診斷為常見(jiàn)變異型免疫缺陷病 (CVID) 的患者，在評(píng)估臨床表現(xiàn)時(shí)必須考慮兩種并發(fā)癥：感染性和非感染性。

患者在發(fā)病時(shí)或終生可能出現(xiàn)以下臨床表現(xiàn)：

• 感染：流感嗜血桿菌、鏈球菌、卡他莫拉氏菌、金黃色葡萄球菌等常見(jiàn)微生物；和不常見(jiàn)的生物體，如卡氏肺囊蟲(chóng)和肺炎支原體：

  • 可反反復(fù)作并導(dǎo)致支氣管擴(kuò)張的鼻肺感染：肺炎、支氣管炎、鼻竇炎

  • 耳炎

  • 結(jié)膜炎

  • 化膿性關(guān)節(jié)炎

  • 細(xì)菌性腦膜炎

  • 敗血癥

  • 皮膚感染

• 肺部疾病

  • 阻塞性肺病，通常是由于支氣管擴(kuò)張（導(dǎo)致慢性咳痰和呼吸困難，尤其是發(fā)作時(shí)）

  • 限制性肺病：通常由彌漫性間質(zhì)性肺病或機(jī)化性肺炎引起

  • 原發(fā)性惡性腫瘤（淋巴瘤）或轉(zhuǎn)移性胃癌

  • 肉芽腫?。罕憩F(xiàn)為實(shí)質(zhì)結(jié)節(jié)和/或磨玻璃異常

• 自身免疫性疾?。ㄑ翰∈琴\常見(jiàn)的自身免疫形式，患病率約為 20%）：          

• 免疫性血小板減少癥（10% 至 12%）

• Coombs 陽(yáng)性自身免疫性溶血性貧血（5% 至 7%）

• 埃文斯綜合征

• 其他：

  • 類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎：1% 到 10% 的患者 - 通常，由于缺乏抗體產(chǎn)生，抗核抗體或類(lèi)風(fēng)濕因子呈陰性。

  • 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 (SLE)：一種非常罕見(jiàn)的發(fā)現(xiàn)（不到 1% 的患者），但奇怪的是，由于幾乎 70% 的患者中 B 細(xì)胞或功能性抗體的丟失，傾向于臨床緩解。另一方面，這表明這兩個(gè)關(guān)聯(lián)之間涉及的機(jī)制不止一個(gè)，有報(bào)道稱(chēng)低丙種球蛋白血癥發(fā)生后系統(tǒng)性紅斑狼瘡惡化。

  • 干燥綜合征、干燥綜合征、自身免疫性甲狀腺炎、白斑

• 胃腸道 (GI) 感染和其他胃腸道疾病

  • 由賈第鞭毛蟲(chóng)病、艱難梭菌感染、細(xì)菌性小腸結(jié)腸炎、CMV（巨細(xì)胞病毒）結(jié)腸炎、幽門(mén)螺桿菌感染引起的持續(xù)性腹瀉和吸收不良

  • 由其他感染和自身免疫（炎癥性結(jié)腸炎）引起的嚴(yán)重腹瀉

  • 炎癥性腸樣疾病、腹瀉樣疾病、惡性貧血（10% 的患者）、蛋白丟失性腸病

  • 惡性腫瘤（CVID 患者患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)幾乎高出 50 倍）

  • 肝病

• 皮膚病學(xué)表現(xiàn)

  • 斑禿或全身脫發(fā)

  • 特應(yīng)性皮炎

  • 皮膚血管炎（包括結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎）

這些患者的體格檢查可能正常。但是，可能會(huì)出現(xiàn)慢性疾病的體征和癥狀，例如：

• 慢性鼻竇炎引起的鼻塞。

• 反復(fù)性中耳炎在鼓膜留下疤痕

• 淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤導(dǎo)致的體重減輕、夜間發(fā)熱和出汗（B 癥狀）

• 杵狀指、慢性咳痰和慢性肺部疾病引起的呼吸困難

• 淋巴結(jié)腫大、脾腫大、關(guān)節(jié)炎、結(jié)膜炎、鵝口瘡等。

 

常見(jiàn)變異型免疫缺陷病 (CVID)基因檢測(cè)所需的臨床檢查

如果患者的病史和體格檢查引起對(duì)常見(jiàn)變異型免疫缺陷病 (CVID) 可能診斷的擔(dān)憂，則評(píng)估必須從免疫球蛋白水平的實(shí)驗(yàn)室測(cè)量開(kāi)始，證明疫苗接種反應(yīng)受損，并排除其他異常。以下根據(jù)系統(tǒng)總結(jié)了一些診斷程序：

實(shí)驗(yàn)室測(cè)試

• 血細(xì)胞計(jì)數(shù)（每 3 至 6 個(gè)月一次；尤其是伴隨自身免疫性血細(xì)胞減少）

• Coombs 測(cè)試以防出現(xiàn)新的貧血（按需）

• 在懷疑淋巴瘤或骨髓增生異常的情況下進(jìn)行骨髓活檢 + β-2-微球蛋白（在診斷或隨訪期間按需進(jìn)行）

• 血漿 IgG、IgA、IgM（IVIG 替代患者診斷時(shí)和每 6 個(gè)月一次；SCIG 替代患者每 1 至 3 個(gè)月一次）

• CD3、CD4、CD8、CD19、CD56 淋巴細(xì)胞亞群的流式細(xì)胞術(shù)（賊初和懷疑聯(lián)合免疫缺陷的情況下）和 T/B 細(xì)胞評(píng)估

• 疫苗接種反應(yīng)：破傷風(fēng)、白喉、肝炎、肺炎球菌（診斷時(shí)）

• 痰：確定病原體和對(duì)抗生素的耐藥性（按需檢查，如果支氣管擴(kuò)張，則每 6 至 12 個(gè)月檢查一次）

• 鼻竇簡(jiǎn)單計(jì)算機(jī)斷層掃描（按需）

肺部

評(píng)估肺部疾病至關(guān)重要。目前還沒(méi)有關(guān)于肺部疾病篩查的國(guó)際共識(shí)指南。然而，根據(jù)一些出版物（歐洲呼吸系統(tǒng)評(píng)論、兒童疾病檔案、臨床和實(shí)驗(yàn)免疫學(xué)）中引用的臨床經(jīng)驗(yàn)，有一些建議：

• 患者應(yīng)定期評(píng)估肺部癥狀和痰液特征（顏色和量）

• 必須每 6 或 12 個(gè)月監(jiān)測(cè)一次肺功能，包括肺活量測(cè)定、CO 擴(kuò)散測(cè)試和血?dú)夥治觯驗(yàn)槭聦?shí)證明，肺功能會(huì)隨著時(shí)間的推移而下降，即使在無(wú)癥狀患者中也是如此；并在每次發(fā)作或支氣管擴(kuò)張后重復(fù)

• 評(píng)估限制性疾病的肺容積適用于不能耐受運(yùn)動(dòng)或影像學(xué)顯示彌漫性肺實(shí)質(zhì)疾病的患者

• 所有主訴出現(xiàn)新癥狀的患者都必須進(jìn)行胸片檢查

• 建議對(duì)所有患者進(jìn)行高分辨率計(jì)算機(jī)斷層掃描 (HRCT) 作為初始診斷檢查以評(píng)估現(xiàn)有肺損傷（只有 6% 的患者具有有效正常的 HRCT 圖像）并每五年重復(fù)一次

• 對(duì)于肺容量和肺功能異常的患者，或者胸片需要進(jìn)一步鑒別的患者，建議進(jìn)行胸部計(jì)算機(jī)斷層掃描

• 肺磁共振成像作為一種減少輻射的替代方法是可行的

• 支氣管鏡檢查和支氣管肺泡灌洗是疑似肺肉芽腫病例的推薦操作

淋巴增生

• 腹部超聲、CT 或磁共振 (MR)（按需和疑似淋巴瘤時(shí)）

• 淋巴結(jié)活檢（按需和疑似淋巴瘤時(shí)）

胃腸道

• 上消化道內(nèi)窺鏡活檢以尋找幽門(mén)螺桿菌感染（如果有臨床癥狀，如果發(fā)生腸道惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)增加，則每 24 個(gè)月檢查一次，與一般人群一樣）

• 下內(nèi)窺鏡檢查（按需）

中樞神經(jīng)系統(tǒng)

• 磁共振、腦脊液分析，用于神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，尤其是感染性癥狀（按需）。

通常，在常規(guī)實(shí)驗(yàn)室中沒(méi)有異常發(fā)現(xiàn)。血清 IgG 應(yīng)低于正常限度，通常低于 400mg/dL。此外，IgM 和/或 IgA 應(yīng)低于正常限度。

除非抗體水平不足，否則需要評(píng)估患者對(duì)基于蛋白質(zhì)（針對(duì)破傷風(fēng)和白喉的 IgG 抗體）和多糖（針對(duì)肺炎球菌疫苗中多糖血清型的 IgG 抗體）的疫苗的反應(yīng)。

流式細(xì)胞術(shù)可用于確定循環(huán)記憶 B 細(xì)胞的水平和同種型轉(zhuǎn)換記憶 B 細(xì)胞的水平（如前所述）。另一方面，CVID 的診斷不需要分子分析，但如果有其他受影響的家庭成員，分子分析可能是一種選擇。

在胃腸道疾病、肺結(jié)節(jié)和皮膚病學(xué)發(fā)現(xiàn)的情況下，經(jīng)常進(jìn)行活檢以排除惡性腫瘤或自身免疫。

 

常見(jiàn)變異型免疫缺陷病 (CVID)治療/看護(hù)

1. 免疫球蛋白替代

治療的主要方法是為那些免疫球蛋白產(chǎn)生嚴(yán)重受損（通常比 IgG 正常范圍低兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差）并且對(duì)蛋白質(zhì)和多糖疫苗缺乏反應(yīng)的患者進(jìn)行免疫球蛋白替代。盡管成本高昂，但免疫球蛋白替代療法可以減輕反復(fù)性感染及其并發(fā)癥的負(fù)擔(dān)。對(duì)于IgG水平較高且疫苗反應(yīng)輕微受損的患者，臨床醫(yī)生可以推遲治療，但應(yīng)密切關(guān)注患者。

通常，在治療活動(dòng)性感染后，治療從充分補(bǔ)水開(kāi)始。隨后，必須給予緩慢的靜脈內(nèi)免疫球蛋白 (IVIG) 輸注負(fù)荷，直到耐受性合適，然后是維持劑量。

在容易發(fā)生反應(yīng)的患者中，苯海拉明和對(duì)乙酰氨基酚（有時(shí)還有氫化可的松）可以作為術(shù)前用藥。皮下途徑是維持治療的可選替代方案（通常、每周或每隔一周）。IVIG 的初始劑量為 300 至 600 mg/kg，每三至四個(gè)星期一次。

IgG 水平的監(jiān)測(cè)應(yīng)每六個(gè)月進(jìn)行一次。因此，可能會(huì)根據(jù)患者的體重和 IgG 產(chǎn)量進(jìn)行劑量調(diào)整。

不良反應(yīng)：

靜脈注射免疫球蛋白不良反應(yīng)可見(jiàn)于 20% 至 50% 的患者，賊有可能發(fā)生在先進(jìn)次輸注期間，但它們?nèi)Q于劑量、輸注速度、器官功能障礙、促血栓刺激物和品牌。

皮下注射免疫球蛋白全身不良反應(yīng)較前者低很多。賊常見(jiàn)的是局部反應(yīng)，例如疼痛和腫脹。

• IVIG 給藥期間可能會(huì)發(fā)生炎癥反應(yīng)。管理通常是對(duì)癥的。

• 過(guò)敏反應(yīng)很少見(jiàn)，但可能危及生命。治療的基礎(chǔ)是通用方案（確保氣道安全、給予腎上腺素、氧氣、沙丁胺醇、抗組胺藥和糖皮質(zhì)激素）。

• 血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)事件（如心肌梗死、中風(fēng)和靜脈血栓栓塞）可以通過(guò)充分補(bǔ)液、避免長(zhǎng)時(shí)間固定、間隔大劑量、減慢輸注來(lái)減少。

• 頭痛很常見(jiàn)，可以用普通止痛藥治療。

• 對(duì)于患有腎臟疾病的患者，通過(guò)充足的水合作用和避免使用濃縮或含蔗糖的產(chǎn)品，可以將急性腎損傷的風(fēng)險(xiǎn)降至賊低。

• IVIG 產(chǎn)品中的被動(dòng)抗體可能會(huì)導(dǎo)致溶血性貧血。反應(yīng)可能會(huì)有所不同，包括直接 Coombs 試驗(yàn)陽(yáng)性、輕度血管外溶血和罕見(jiàn)的血管內(nèi)溶血。

• 可能會(huì)發(fā)生中性粒細(xì)胞減少癥，但通常是輕微且短暫的。

2. 感染和抗菌藥物

通常，活動(dòng)性細(xì)菌感染需要更長(zhǎng)療程的抗生素治療（有時(shí)長(zhǎng) 2 或 3 倍）。

所有鼻竇肺感染患者在抗生素治療前都必須進(jìn)行痰液檢查或支氣管肺泡灌洗。

預(yù)防性抗菌藥物不是常規(guī)推薦。然而，對(duì)于接受替代療法的易感個(gè)體，每周 3 次給予 250 mg 阿奇霉素可減少竇肺感染加重的頻率。

季節(jié)性流感期間應(yīng)考慮高危免疫缺陷患者。預(yù)防性治療可能包括抗病毒治療。

3.  自身免疫性疾病

糖皮質(zhì)激素是免疫性血小板減少癥和自身免疫性溶血性貧血的一線治療藥物。目前正在接受免疫球蛋白替代療法的患者可以使用更高的劑量。在糖皮質(zhì)激素難治性病例中，應(yīng)考慮利妥昔單抗，維持免疫球蛋白替代療法；然而，在嚴(yán)重的難治性病例中，脾切除術(shù)是賊后的選擇。

風(fēng)濕病的治療與未免疫功能低下的患者相同，此外還需要補(bǔ)充免疫球蛋白。

4.惡性腫瘤

惡性腫瘤的治療已作為一般人群方案的基礎(chǔ)。

不幸的是，這些患者的癌癥風(fēng)險(xiǎn)沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)化的監(jiān)測(cè)方案，因此根據(jù)每個(gè)國(guó)家的指南，目前的篩查程序建議必須適合年齡。然而，所有患者都必須接受幽門(mén)螺桿菌感染和惡性貧血實(shí)驗(yàn)室特征的檢測(cè)，因?yàn)樗鼈兣c胃惡性腫瘤有關(guān)。

5. 疫苗接種

疫苗接種建議基于抗體缺陷的嚴(yán)重程度：

• 輕度缺乏癥滅活疫苗或亞單位疫苗常規(guī)接種程序：

  • DTaP（白喉、破傷風(fēng)類(lèi)毒素、無(wú)細(xì)胞百日咳疫苗）

  • HAV（甲型肝炎病毒）

  • HBV（乙型肝炎病毒）

  • HIB（B 型流感嗜血桿菌）

  • HPV（人乳頭瘤病毒）

  • 流感

  • 腦膜炎球菌

  • 肺炎球菌

  • 脊髓灰質(zhì)炎（肌肉注射）

  • 炭疽病

  • JE（日本腦炎）

  • 傷寒（肌肉注射）。

  • 狂犬病

• 嚴(yán)重缺乏的滅活或亞單位疫苗的常規(guī)時(shí)間表：

  • 人乳頭瘤病毒

  • 流感

  • 炭疽病

  • 狂犬病

• 建議在輕度缺乏癥時(shí)接種減毒活疫苗（可能有益但可能有害）：

  • MMR（麻疹-腮腺炎-風(fēng)疹）

  • 輪狀病毒

  • 水痘

  • 帶狀皰疹

  • 天花（用于暴露前）

  • 卡介苗（卡介苗）

• 嚴(yán)重缺乏時(shí)不推薦使用減毒活疫苗。

六、其他建議

• 肺部疾病應(yīng)單獨(dú)治療，因?yàn)槌Ｒ?jiàn)變異型免疫缺陷病 (CVID) 患者沒(méi)有特定的適應(yīng)癥。

• 未經(jīng)巨細(xì)胞病毒 檢測(cè)，不得向患者提供血液或血液成分。

• 定期的牙科護(hù)理是強(qiáng)制性的。在侵入性牙科手術(shù)之前，預(yù)防性使用抗生素至關(guān)重要。

• 心理健康跟蹤至關(guān)重要，因?yàn)榛颊哂袝r(shí)會(huì)從正常的生活活動(dòng)中解體。

• 鑒于經(jīng)常發(fā)生感音神經(jīng)性喪失可能是由于反反復(fù)作的細(xì)菌性中耳炎、病毒感染、定期使用耳毒性抗生素和中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，聽(tīng)力保健至關(guān)重要。

• 患者的父母必須接受關(guān)于未來(lái)孩子患相同疾病的可能性的遺傳咨詢(xún)。

 

常見(jiàn)變異型免疫缺陷病 (CVID)鑒別診斷

鑒別診斷的基礎(chǔ)是常見(jiàn)變異型免疫缺陷病 (CVID) 的主要實(shí)驗(yàn)室特征：低丙種球蛋白血癥。

低丙種球蛋白血癥可以是原發(fā)性或繼發(fā)性。主要原因在兒童中更為常見(jiàn)。

• 繼發(fā)性低丙種球蛋白血癥可能是由于生成減少（藥物、導(dǎo)致骨髓抑制的疾病、Goodpasture 綜合征、惡性腫瘤）或丟失增加（蛋白質(zhì)丟失性疾病，如腸病、腎病綜合征、燒傷）。

• 原發(fā)性低丙種球蛋白血癥可能是由于 IgG1 和 IgG2 缺陷、高免疫球蛋白 M 綜合征和其他聯(lián)合免疫缺陷所致。

 

常見(jiàn)變異型免疫缺陷病 (CVID)的治療效果

醫(yī)療并發(fā)癥和死亡率統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)來(lái)自一個(gè)由 473 名患者組成的臨床研究系列，研究對(duì)患者進(jìn)行了40年的追蹤。

這些患者的預(yù)后取決于是否存在肺部并發(fā)癥（慢性肺部疾病導(dǎo)致的呼吸衰竭）和惡性腫瘤（尤其是淋巴瘤），適當(dāng)?shù)脑缙谥委熆梢灶A(yù)防或減緩其發(fā)展。

非感染性并發(fā)癥的患病率約為 60% 至 70%，因此死亡的風(fēng)險(xiǎn)要高出 11 倍。

隨著免疫球蛋白療法的興起，細(xì)菌感染導(dǎo)致的死亡人數(shù)已大大減少。只有感染性并發(fā)癥的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低 95%。

根據(jù)年齡和性別匹配的人口對(duì)照，CVID 患者的總體死亡率約為 20%。

這些患者的惡性細(xì)胞對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療方案沒(méi)有表現(xiàn)出更大的抵抗力，但更可能擴(kuò)散，因此決定需要更積極的治療，這可能會(huì)帶來(lái)難以耐受的不良反應(yīng)。

另一方面，較低數(shù)量的血清免疫球蛋白 G (IgG) 和循環(huán)類(lèi)別轉(zhuǎn)換記憶 B 細(xì)胞，以及增加的血清免疫球蛋白 M (IgM) 數(shù)量可用于預(yù)測(cè)死亡風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)樽陨砻庖咝约膊〉幕疾÷瘦^高病、肉芽腫形成、反復(fù)性細(xì)菌性肺炎和淋巴樣增生。

目前尚不清楚 IgG 置換到什么范圍可以預(yù)防并發(fā)癥。

 

常見(jiàn)變異型免疫缺陷病 (CVID)的并發(fā)癥

常見(jiàn)變異型免疫缺陷病 (CVID)的并發(fā)癥有時(shí)是常見(jiàn)變異型免疫缺陷病 (CVID) 患者的臨床表現(xiàn)。然而，早期診斷和早期治療的患者可能會(huì)在未來(lái)出現(xiàn)并發(fā)癥，從而縮短他們的預(yù)期壽命。

賊常見(jiàn)的并發(fā)癥與肺部疾病有關(guān)。因此，大多數(shù)有呼吸道癥狀的患者必須首先通過(guò) HRCT 進(jìn)行評(píng)估。

按頻率降序排列的肺部并發(fā)癥是：

• 支氣管擴(kuò)張（大約 20% 的患者）：對(duì)反復(fù)性細(xì)菌感染和/或下呼吸道炎癥的常見(jiàn)病理反應(yīng)。

• 支氣管痙攣

• 阻塞性和限制性肺病

• 肉芽腫

據(jù)估計(jì)，患癌癥的總體風(fēng)險(xiǎn)在 4% 到 25% 之間，惡性腫瘤的發(fā)病率估計(jì)在 10% 左右，成人診斷的常見(jiàn)變異型免疫缺陷病 (CVID) 風(fēng)險(xiǎn)更高。賊常見(jiàn)的惡性腫瘤按頻率順序描述：

• 非霍奇金淋巴瘤：大多起源于結(jié)外（患者終生的風(fēng)險(xiǎn)可能為 2% 至 8%），并且更可能發(fā)生在 30 歲以上的女性中。正如預(yù)期的那樣，B 細(xì)胞是賊常見(jiàn)的類(lèi)型，它們通常分化良好。

• 胃癌：與幽門(mén)螺桿菌感染和胃炎有關(guān)（發(fā)生率小于1%）。在比總體胃癌人群更年輕的個(gè)體中被診斷出來(lái)。通常，它由具有大量瘤內(nèi)淋巴細(xì)胞的中度至低分化腸型腺癌組成。

 

常見(jiàn)變異型免疫缺陷病 (CVID)提請(qǐng)注意的事項(xiàng)

• 對(duì)這種疾病的延遲認(rèn)識(shí)很常見(jiàn)。

• CVID 可能由各種基因缺陷引起。

• 機(jī)會(huì)性感染很少見(jiàn)，但可能會(huì)發(fā)生。

• 在確定常見(jiàn)變異型免疫缺陷病 (CVID) 的診斷之前，必須排除低丙種球蛋白血癥的幾種原因。

• 對(duì)于持續(xù)感染的患者，建議使用更高劑量的免疫球蛋白。

• 沒(méi)有太多證據(jù)表明免疫球蛋白療法及其對(duì)惡性腫瘤的保護(hù)作用。然而，有證據(jù)表明，治療可以減緩肺部疾病的進(jìn)展和幾種感染的發(fā)生頻率。此外，它還可以提供針對(duì)自身免疫的保護(hù)。

 

如何進(jìn)一步提高常見(jiàn)變異型免疫缺陷病 (CVID)的治療效果

CVID 患者需要一種綜合的跨專(zhuān)業(yè)團(tuán)隊(duì)方法來(lái)改善短期和長(zhǎng)期的患者預(yù)后。他們需要頻繁的專(zhuān)業(yè)臨床提供者評(píng)估，包括傳染病專(zhuān)家和免疫學(xué)家。專(zhuān)職護(hù)士可以對(duì)患者及其家人進(jìn)行評(píng)估和教育，讓他們了解需要監(jiān)測(cè)的潛在并發(fā)癥和癥狀。需要專(zhuān)門(mén)的藥劑師來(lái)確保 IVIG 的正確劑量以及針對(duì)感染發(fā)作的抗生素的適當(dāng)劑量和持續(xù)時(shí)間。賊重要的是，臨床提供者、護(hù)理人員以及臨床藥劑師需要提供一種綜合的跨專(zhuān)業(yè)方法來(lái)對(duì)患者進(jìn)行教育，以賊大限度地減少疾病的并發(fā)癥并改善患者的預(yù)后。通過(guò)適當(dāng)?shù)囊呙缃臃N進(jìn)行預(yù)防保健（避免口服脊髓灰質(zhì)炎等活疫苗，如前所述，天花、流感、黃熱病、口腔傷寒）、牙科、聽(tīng)力和心理護(hù)理需要注意。團(tuán)隊(duì)成員之間的密切溝通對(duì)于確保良好的結(jié)果至關(guān)重要。[5級(jí)](責(zé)任編輯：佳學(xué)基因)