【佳學(xué)基因檢測(cè)】兒科全身性自身炎癥性疾病的基因檢測(cè)診斷

兒科自身炎癥性疾病基因檢測(cè)導(dǎo)讀

系統(tǒng)性自身炎癥性疾病 (SAID) 是一種以先天免疫系統(tǒng)失調(diào)為特征的單基因和多基因遺傳疾病。

兒科自身炎癥性疾病基因檢測(cè)的目的

炎癥性疾病的基因檢測(cè)如何做到正確和有用研究組旨在描述 SAID 患者的臨床特征。

兒科自身炎癥性疾病基因檢測(cè)研究方法

本研究是對(duì) 1998 年至 2020 年在炎癥性疾病的基因檢測(cè)如何做到正確和有用研究組中心觀察到的患有 SAID 的兒科人群的臨床和遺傳特征的回顧性圖表回顧。

兒科自身炎癥性疾病基因檢測(cè)研究結(jié)果

共評(píng)估了 54 名患者：18 名患有周期性發(fā)熱、口瘡性口炎、咽炎和腺炎綜合征；16 人患有白塞病；13 患有全身性幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎；4 未分化反反復(fù)熱綜合征；1 與冷凍吡啶相關(guān)的周期性綜合征；1 患有慢性非細(xì)菌性骨髓炎；1 人患有 Muckle-Wells 綜合征。

兒科自身炎癥性疾病基因檢測(cè)研究結(jié)論：

炎癥性疾病的基因檢測(cè)如何做到正確和有用研究組患者的臨床特征分析與其他研究相似。炎癥性疾病的基因檢測(cè)如何做到正確和有用研究組的目標(biāo)是提醒醫(yī)學(xué)界及早識(shí)別和治療 SAID，以提高兒科患者的生活質(zhì)量。

關(guān)鍵詞： 白塞病，兒童，臨床癥狀，基因檢測(cè)，全身性幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎，治療

介紹

自身炎癥概念于 1999 年新穎提出。炎癥小體和系統(tǒng)性自身炎癥性疾病 (SAID) 相關(guān)基因的發(fā)現(xiàn)使人們對(duì)其病理生理學(xué)有了更好的了解。

賊常見(jiàn)的周期性發(fā)熱綜合征包括周期性發(fā)熱、口瘡性口炎、咽炎和腺炎綜合征 (PFAPA)、家族性地中海熱 (FMF)、腫瘤壞死因子 (TNF) 受體相關(guān)周期性綜合征 (TRAPS)、甲羥戊酸激酶缺乏/高免疫球蛋白血癥 D (IgD) ) 伴有周期性發(fā)熱綜合征、冷凍吡啶相關(guān)周期性綜合征 (CAPS)（家族性感冒誘發(fā)的自身炎癥綜合征 [FCAS]、Muckle-Wells 綜合征 [MWS] 和慢性嬰兒神經(jīng)、皮膚和關(guān)節(jié)綜合征 [CINCA]）。

SAID 可能是單基因的、雙基因的，在某些情況下，遺傳模式更??為復(fù)雜。后者包括白塞病 (BD)、全身性幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎 (sJIA)、慢性非細(xì)菌性骨髓炎 (CNO)、結(jié)節(jié)病等。一些兒科患者出現(xiàn)不明原因的發(fā)熱、漿膜炎、皮疹、關(guān)節(jié)痛、肌痛和其他常見(jiàn)于自身炎癥性疾病的癥狀，可能不適合特定診斷，原因可能是非特異性臨床表型或不確定的基因檢測(cè)。這些病例目前被指定為全身性未分化反反復(fù)熱綜合征 (SURF)。

在這項(xiàng)研究中，炎癥性疾病的基因檢測(cè)如何做到正確和有用研究組旨在描述 SAID 患者的臨床、分析和遺傳特征，只要有可用的治療方法和預(yù)后。

材料和方法

本研究包括對(duì) 1998 年至 2020 年間在葡萄牙 Centro Materno Infantil do Norte 兒科風(fēng)濕病科評(píng)估的兒童病歷進(jìn)行回顧性審查。這些??患者包括患有 CINCA、MWS、PFAPA、 CNO、sJIA、BD 和 SURF。

所有單基因 SAID 患者均通過(guò)存在特征性臨床特征、基因確認(rèn)和對(duì)常規(guī)/生物治療的臨床反應(yīng)進(jìn)行診斷。PFAPA 患者根據(jù) PFAPA 和兒科風(fēng)濕病學(xué)國(guó)際試驗(yàn)組織 (PRINTO) 診斷標(biāo)準(zhǔn) 進(jìn)行診斷，sJIA 患者根據(jù)國(guó)際風(fēng)濕病學(xué)協(xié)會(huì)聯(lián)盟標(biāo)準(zhǔn) 進(jìn)行診斷，BD 患者根據(jù)國(guó)際風(fēng)濕病學(xué)試驗(yàn)組織 (PRINTO) 診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。兒科 BD 的分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)。

收集了有關(guān)臨床和分析結(jié)果的數(shù)據(jù)，并考慮了其他系列兒科患者的報(bào)告。對(duì)單個(gè)病例進(jìn)行獨(dú)立分析。結(jié)果以百分比表示為中位數(shù)和四分位間距。

研究方案得到了 Centro Hospital Universitário do Porto 倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)（IRB 編號(hào)：28019）。

結(jié)果

從 1998 年到 2020 年，共有 54 名患者在炎癥性疾病的基因檢測(cè)如何做到正確和有用研究組的兒科風(fēng)濕病科接受了臨床標(biāo)準(zhǔn)或確診為 SAID 的評(píng)估。

表格1顯示觀察到的 SAID 的一般特征。

表格1

觀察到全身性自身炎癥性疾病的一般特征

PFAPA，周期性發(fā)熱伴口瘡性口炎咽炎和腺炎；MWS，Muckle-Wells 綜合征；sJIA，系統(tǒng)性幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎；CINCA，慢性嬰兒神經(jīng)、皮膚和關(guān)節(jié)；CNO，慢性非細(xì)菌性骨髓炎；SURF，全身未分化反反復(fù)熱綜合征；IDD，疾病發(fā)作和診斷之間的間隔。

^*三名患者沒(méi)有信息。

賊常見(jiàn)的診斷是 PFAPA，其次是 BD 和 sJIA。SURF 的四個(gè)案例將在適當(dāng)?shù)牟糠种袉为?dú)探討，以及 MWS、CINCA 和 CNO。

周期性發(fā)熱、口瘡性口炎、咽炎和腺炎綜合征

在炎癥性疾病的基因檢測(cè)如何做到正確和有用研究組中心，共隨訪了 18 名診斷為 PFAPA 的患者，他們的主要臨床特征描述于表 2.

表 2

PFAPA 患者的主要人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征和臨床表現(xiàn)（n = 18）

除非另有說(shuō)明，否則數(shù)值以百分比表示。

PFAPA、周期性發(fā)熱、口瘡性口炎、咽炎和腺炎綜合征；IQR，四分位距；LN，淋巴結(jié)。

在炎癥性疾病的基因檢測(cè)如何做到正確和有用研究組的系列研究中，2 名患者（11.1%）有反復(fù)性扁桃體炎的陽(yáng)性家族史。總體患者發(fā)病的中位年齡為 2.5 歲，發(fā)病與診斷之間的中位間隔為 1.5 年。所有患者均出現(xiàn)發(fā)熱，大多數(shù)患者還伴有口瘡性口炎、咽炎和頸部淋巴結(jié)腫大。在一般癥狀方面，也經(jīng)常報(bào)告出現(xiàn)腹痛、關(guān)節(jié)痛和頭痛。在炎癥性疾病的基因檢測(cè)如何做到正確和有用研究組的患者中，炎癥標(biāo)志物：C 反應(yīng)蛋白 (CRP)、紅細(xì)胞沉降率 (ESR) 和血清淀粉樣蛋白 A (SAA) 分別在 77.8%、55.5% 和 61.1% 的患者中升高。在外部危機(jī)中，所有患者的 SAA、CRP 和 ESR 均正常化。關(guān)于治療，所有患者都根據(jù)需要用皮質(zhì)類(lèi)固醇治療，癥狀得到緩解。在一些患者中，還嘗試了秋水仙堿 (5.5%)、孟魯司特 (11.1%)、維生素 D (44.4%) 和扁桃體切除術(shù) (11.1%) 的輔助治療，但結(jié)果各不相同。8 名患者在診斷 5 年后觀察到癥狀消退。

Cryopyrin 相關(guān)周期性綜合征

Muckle-Wells 綜合征

一名 19 個(gè)月大的女孩，自 15 個(gè)月大以來(lái)，反復(fù)出現(xiàn)發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、肌痛、腕部和頸椎關(guān)節(jié)炎、蕁麻疹病變和易怒一周。炎癥標(biāo)志物（CRP、ESR、SAA 和白細(xì)胞計(jì)數(shù)）升高。發(fā)作之間沒(méi)有任何癥狀，炎癥標(biāo)志物正常。遺傳研究在孩子和她的父親（無(wú)癥狀）中發(fā)現(xiàn)了雜合的NLRP3基因突變 C.1909A>T (p. Met637Leu)。

潑尼松龍 (1 mg/kg/天) 的初始治療控制了臨床表現(xiàn)，但在潑尼松龍停藥后她突然發(fā)作，因此在先進(jìn)次給藥后開(kāi)始 IL-1 拮抗劑 (Anakinra) (1 mg/kg/天)，反應(yīng)良好（不存在）危機(jī)、發(fā)燒消退和炎癥標(biāo)志物減少）。啟動(dòng)了按需 IL-1 拮抗劑 (Anakinra) 方法，自先進(jìn)次給藥后不再記錄耀斑。

定期監(jiān)測(cè)患者以排除疾病并發(fā)癥，例如聽(tīng)力損失和淀粉樣變性。

慢性嬰兒神經(jīng)、皮膚和關(guān)節(jié)綜合征

一名 3 個(gè)月大的男孩出現(xiàn)持續(xù)性蕁麻疹和全身淋巴結(jié)腫大，隨后從先進(jìn)個(gè)月大開(kāi)始反反復(fù)作長(zhǎng)時(shí)間發(fā)熱（持續(xù) 1.5 個(gè)月）和易怒。補(bǔ)充評(píng)估還發(fā)現(xiàn)膝關(guān)節(jié)骨骺軟骨結(jié)節(jié)、乳頭水腫和輕度發(fā)育遲緩，聽(tīng)覺(jué)腦干反應(yīng)正常。廣泛的調(diào)查允許排除感染、惡性腫瘤和免疫系統(tǒng)疾病，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果顯示炎癥標(biāo)志物升高：ESR 55 mm/hr、CRP 81 mg/L 和 SAA 15.6 mg/dL（N < 0.64 mg/ DL)。他首先開(kāi)始使用潑尼松龍和甲氨蝶呤治療，并且在 13 個(gè)月大的時(shí)候進(jìn)行基因研究，發(fā)現(xiàn)了一種新的NLRP3突變 C.1887A>T (p.Glu629Asp)。在 15 個(gè)月大時(shí)，他開(kāi)始使用 IL-1 拮抗劑 (Anakinra)（1 mg/kg/天）進(jìn)行治療，隨后臨床和進(jìn)行性分析得到改善，包括 SAA。在接下來(lái)的幾年里，每天服用阿那白滯素出現(xiàn)了治療依從性的問(wèn)題；此外，在兩次發(fā)作之間持續(xù) SAA 升高（高于 5 mg/dL）的感染期間觀察到疾病發(fā)作，引發(fā)了對(duì)長(zhǎng)期淀粉樣變性可能性的擔(dān)憂。8 歲時(shí)，他改用抗 IL1 β (Canakinumab)，每 8 周 2 mg/kg，逐漸調(diào)整劑量至每 4 周 4 mg/kg，癥狀緩解和 SAA 正?；?。

慢性非細(xì)菌性骨髓炎

女，8歲，右踝、左腕隱痛6周，夜間加重，入院前一周發(fā)熱、局部腫脹、發(fā)熱、發(fā)紅。平片和磁共振成像顯示左側(cè)橈骨和右側(cè)脛骨干骺端溶解性病變。血液檢查顯示 CRP (190 mg/L) 和 ESR (51 mm/hr) 升高。懷疑 CNO，但由于它構(gòu)成排除診斷，因此開(kāi)始使用克林霉素治療。在賊初的惡化后，開(kāi)始用抗炎劑量的布洛芬治療，有顯著改善。骨活檢組織學(xué)顯示非特異性骨髓炎發(fā)現(xiàn)，血液和骨活檢微生物培養(yǎng)均為陰性?？股刂委煴蝗∠瓿闪?6 個(gè)月的布洛芬治療，影像學(xué)改善顯著。

未分化反反復(fù)熱綜合征

炎癥性疾病的基因檢測(cè)如何做到正確和有用研究組在此描述 4 個(gè) SURF 案例。

SURF1

一名 17 歲男孩從 5 歲起反反復(fù)作（3-4 年）扁桃體炎、發(fā)熱、口瘡性病變、肌痛、腹痛和頭痛，持續(xù) 3-5 天。當(dāng)他 14 歲時(shí)，發(fā)作頻率增加（大約每月 1 次）。

實(shí)驗(yàn)室研究顯示炎癥標(biāo)志物升高，發(fā)作之間的 SAA 持續(xù)增加。先進(jìn)天用潑尼松龍 0.5 mg/kg 治療后退燒，但其他癥狀持續(xù)存在并持續(xù) 24-48 小時(shí)。

此外，他還出現(xiàn)了持續(xù)性虛弱，伴隨著無(wú)法控制的肌痛和頭痛。在秋水仙堿治療失敗后，開(kāi)始使用 100 mg/天的抗 IL-1 (Anakinra)，疼痛和疲勞得到改善，SAA 恢復(fù)正常?；驒z測(cè)顯示SLC29A3基因 c.419C>T (p.Thr140Met) 存在雜合變異。

SURF2

一名 12 歲男性出現(xiàn)發(fā)熱、腹痛、關(guān)節(jié)痛、肌痛、結(jié)節(jié)性紅斑和斑丘疹疼痛性病變以及口瘡性口炎和咽炎，持續(xù) 48 小時(shí)。自 10 歲起每 2 個(gè)月發(fā)作一次。實(shí)驗(yàn)室研究顯示炎癥標(biāo)志物（ESR、CRP、SAA 和白細(xì)胞增多）升高和 IgD 水平升高（23.8 mg/dL），危機(jī)之間正?；?。此外，尿甲羥戊酸正常。皮膚活檢顯示非特異性炎癥浸潤(rùn)提示慢性皮炎。SAID 基因篩選小組的基因研究——下一代測(cè)序 (NGS) 為陰性。隨訪期間以口瘡性口炎為突出癥狀，伴有發(fā)熱和皮損疼痛。所以，進(jìn)行 HLA 分型，顯示 HLA-B51 和 HLA-B15 的陽(yáng)性?；颊甙葱枋褂们锼蓧A和潑尼松龍治療，反應(yīng)良好。

SURF3

一名 15 歲男孩，自 5 歲起出現(xiàn)反復(fù)和自限性發(fā)熱（賊高 41ºC）、腹痛、腹瀉、關(guān)節(jié)痛、肌痛、咽炎，并在 2 次發(fā)作中出現(xiàn)蕁麻疹和上唇血管性水腫。在危機(jī)期間，觀察到炎癥標(biāo)志物（CRP、ESR、SAA 和白細(xì)胞增多）升高，危機(jī)之間恢復(fù)到正常范圍。使用 SAID 基因篩查小組進(jìn)行的基因研究 - NGS 無(wú)法識(shí)別致病突變，并且額外的 MEFV 和 TNRFS1A 測(cè)序未檢測(cè)到任何重復(fù)/缺失?；颊邔?duì)秋水仙堿有良好的臨床反應(yīng)，在一年內(nèi)有效消退。停止秋水仙堿治療，無(wú)任何癥狀反復(fù)，患者過(guò)去 2 年無(wú)癥狀。

SURF4

一名 9 歲男孩出現(xiàn) 2 次持續(xù)發(fā)熱、多汗癥和非特異性肌肉骨骼不適，并在 5 歲和 6 歲時(shí)出現(xiàn)炎癥標(biāo)志物升高。沒(méi)有出現(xiàn)其他癥狀。感染、自身免疫性疾病和惡性腫瘤等疾病被排除在外。否則，他在發(fā)熱方面表現(xiàn)一般良好。

SAID 基因篩查小組的基因研究——NGS 為陰性。他開(kāi)始使用 1-2 mg/kg/天的皮質(zhì)類(lèi)固醇進(jìn)行治療，直到炎癥標(biāo)志物正?；?，后撤機(jī)直至?xí)和！?/p>

9 歲時(shí)（皮質(zhì)類(lèi)固醇停藥后 2 年），他再次出現(xiàn)長(zhǎng)時(shí)間發(fā)熱并伴有肌痛和炎癥標(biāo)志物升高，以及肝炎的臨床參數(shù)（天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 178 U/L，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 135 U/L，正常肌酸激酶、乳酸脫氫酶和醛縮酶）、高鐵蛋白血癥（1,035 ng/mL）、可溶性 CD25 升高（3,022 U/mL）和高甘油三酯血癥（221 mg/dL）。進(jìn)行了正電子發(fā)射斷層掃描和脊髓造影，沒(méi)有明顯的發(fā)現(xiàn)。

開(kāi)始使用 1-2 mg/kg/天的潑尼松龍治療，臨床和分析得到改善。然而，由于發(fā)熱發(fā)作的反復(fù)和 SAA 升高的持續(xù)存在，停止使用皮質(zhì)類(lèi)固醇具有挑戰(zhàn)性。因此，開(kāi)始使用抗 IL-1 (Anakinra) 進(jìn)行治療時(shí)，臨床和分析反應(yīng)良好，這使得潑尼松龍暫停使用，迄今為止無(wú)癥狀。此外，對(duì)TNFRSF1A基因進(jìn)行了測(cè)序，結(jié)果顯示沒(méi)有變化。

全身性幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎

共有 13 名患者被診斷為 sJIA，其主要特征描述于表3.

表3

全身性幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎患者的主要人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征和臨床表現(xiàn)（n = 13）

除非另有說(shuō)明，否則數(shù)值以百分比表示。

IQR，四分位距；ESR，紅細(xì)胞沉降率；CRP，C反應(yīng)蛋白；Hb，血紅蛋白；WBC，白細(xì)胞計(jì)數(shù)；RF，類(lèi)風(fēng)濕因子；ANA，抗核抗體。

^*信息不可用。

炎癥性疾病的基因檢測(cè)如何做到正確和有用研究組的大多數(shù)患者是男性，大約一半報(bào)告了自身免疫性疾病的家族史。發(fā)病年齡≤2-16歲，10-16歲人群受影響賊大。就診時(shí)，所有患者均出現(xiàn)發(fā)熱和關(guān)節(jié)痛，大多數(shù)患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎、皮疹和肌痛。其他不太常見(jiàn)的表現(xiàn)包括淋巴結(jié)腫大、器官腫大和心包炎。

白塞病

共有 16 名患者被診斷為 BD，主要臨床特征描述于表 4.

表 4

BD 患者的主要人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征和臨床表現(xiàn)（n = 16）

在單獨(dú)的窗口中打開(kāi)

除非另有說(shuō)明，否則數(shù)值以百分比表示。

IQR，四分位距；BD，白塞病。

大多數(shù)患者是女性，并且有 BD 陽(yáng)性家族史?？傮w患者發(fā)病的中位年齡為 6.07 歲，發(fā)病與診斷之間的中位間隔為 2 年。

所有患者均出現(xiàn)口腔口瘡，其中一些患者還報(bào)告生殖器潰瘍和皮膚受累。四分之一的患者報(bào)告了眼部受累?？紤]到 HLA 易感性，4 名患者 (25%) 的 HLA-B51/B5 結(jié)果呈陽(yáng)性。所有患者均接受秋水仙堿作為一線治療。

在眼部受累的患者中，2 名患者（12.5%）使用了硫唑嘌呤，1 名患者（6.2%）使用了抗 TNF-α（英夫利昔單抗），結(jié)果良好。5 例 (31.3%) 使用皮質(zhì)類(lèi)固醇，其適應(yīng)癥包括全葡萄膜炎和嚴(yán)重的口腔或生殖器受累。在炎癥性疾病的基因檢測(cè)如何做到正確和有用研究組的病例系列中，沒(méi)有患者出現(xiàn)與 BD 相關(guān)的功能障礙。

討論

炎癥性疾病的基因檢測(cè)如何做到正確和有用研究組在此介紹和討論臨床特征、基因研究和對(duì)常規(guī)/生物治療的反應(yīng)。

一些方面值得強(qiáng)調(diào)，即炎癥性疾病的基因檢測(cè)如何做到正確和有用研究組研究中 PFAPA 的低患病率，這可能是由于在其他兒科會(huì)診中診斷不足或隨訪導(dǎo)致的低轉(zhuǎn)診率。此外，大多數(shù)病例是指過(guò)去 5 年確診的患者，這可能反映了對(duì)這些疾病的日益認(rèn)識(shí)。PFAPA 的診斷標(biāo)準(zhǔn)由 Marshall 于 1987 年新穎提出，賊近 Eurofever Registry 和 PINTO 推出了新的分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)。由于缺乏特定的確認(rèn)實(shí)驗(yàn)室或基因檢測(cè)，其表現(xiàn)可能與單基因周期性發(fā)熱非常相似，因此一開(kāi)始診斷通常是推定的?？梢詰?yīng)用 Gaslini 評(píng)分 選擇表現(xiàn)為 PFAPA 但攜帶單基因周期性發(fā)熱突變的高風(fēng)險(xiǎn)患者，該評(píng)分是在考慮存在任何增加遺傳基礎(chǔ)可能性的非典型臨床表現(xiàn)的情況下計(jì)算得出的[15]。。

CAPS 被認(rèn)為是嚴(yán)重程度不斷增加的罕見(jiàn)綜合征的連續(xù)體，包括 FCAS、MWS 和 CINCA。其表現(xiàn)可能包括全身、皮膚、肌肉骨骼和中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥。遺傳基礎(chǔ)在于 NLRP3 中的功能獲得性突變，該突變導(dǎo)致冷熱蛋白炎性體的激活。

MWS 的特點(diǎn)是反復(fù)出現(xiàn)全身癥狀、眼部癥狀和疼痛性蕁麻疹，這些癥狀通常始于兒童時(shí)期 。MWS 的顯著癥狀是存在感音神經(jīng)性耳聾，60% 的病例會(huì)出現(xiàn)這種情況。目前的知識(shí)支持大多數(shù) CAPS 患者在 NLRP3 中具有雜合突變?？紤]到炎癥性疾病的基因檢測(cè)如何做到正確和有用研究組患者的父親，由于他沒(méi)有任何癥狀，因此有人質(zhì)疑這是否可能是一種具有不有效外顯率且意義不確定的突變，從而導(dǎo)致不同的表現(xiàn)。

CINCA 是一種罕見(jiàn)的自身炎癥性疾病，通常以皮疹、關(guān)節(jié)病和中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累三聯(lián)征為特征。它代表了賊嚴(yán)重的 CAPS 表型。NLRP3 中的常染色體顯性功能獲得性突變?cè)试S在 65%–70% 的病例中進(jìn)行診斷。

考慮到通常與該疾病相關(guān)的嚴(yán)重程度，炎癥性疾病的基因檢測(cè)如何做到正確和有用研究組患者取得的臨床和分析結(jié)果令人印象深刻。早期診斷無(wú)疑是決定性的，并且牽連的突變可能與更好的預(yù)后有關(guān)。

CNO 是一種影響骨骼的自身炎癥性疾病。它包括早期發(fā)病的罕見(jiàn)遺傳性單基因疾病，如 Majeed 綜合征、白細(xì)胞介素-1 受體拮抗劑缺乏、化膿性關(guān)節(jié)炎、壞疽性膿皮病和痤瘡綜合征，但也包括更常見(jiàn)的“散發(fā)性”疾病，平均發(fā)病年齡為 9 歲年。兒童通常表現(xiàn)為骨痛，伴有局部腫脹和發(fā)熱。鎖骨、下頜骨和椎體受累特別明顯。使用非甾體抗炎藥治療可使 60% 的病例在先進(jìn)年得到臨床緩解。其他治療選擇包括皮??質(zhì)類(lèi)固醇、TNF-α抑制劑和雙膦酸鹽?？紤]到炎癥性疾病的基因檢測(cè)如何做到正確和有用研究組的案例，炎癥性疾病的基因檢測(cè)如何做到正確和有用研究組強(qiáng)調(diào)早期識(shí)別該實(shí)體的重要性，特別是在存在多灶性隱匿性骨痛的情況下，以避免不必要的長(zhǎng)期抗生素治療和并發(fā)癥，如骨畸形、骨折或生長(zhǎng)障礙。

炎癥性疾病的基因檢測(cè)如何做到正確和有用研究組報(bào)告了 4 例患者，其臨床表現(xiàn)、對(duì) SAID 常規(guī)治療的反應(yīng)和缺乏基因診斷使炎癥性疾病的基因檢測(cè)如何做到正確和有用研究組將其歸類(lèi)為 SURF。

關(guān)于患者SURF1，SLC29A3基因的突變可導(dǎo)致 H 綜合征，并且已經(jīng)描述了多種突變。除了色素沉著過(guò)度和多毛癥外，賊常見(jiàn)的特征包括手指和腳趾的屈曲攣縮、感覺(jué)神經(jīng)性聽(tīng)力損失、身材矮小和肝脾腫大，然后是胰島素依賴性糖尿病、淋巴結(jié)病和小細(xì)胞性貧血。一些報(bào)告還提到存在反反復(fù)燒，有時(shí)伴有關(guān)節(jié)炎癥。在表型上，炎癥性疾病的基因檢測(cè)如何做到正確和有用研究組的患者既沒(méi)有皮膚也沒(méi)有內(nèi)分泌表現(xiàn)，這通常與 H 綜合征相關(guān)，這種臨床不一致部分可以通過(guò)發(fā)現(xiàn)的雜合子變異來(lái)解釋，這可能與不太嚴(yán)重的表型相關(guān)。

考慮到患者SURF2，盡管臨床表現(xiàn)主要提示甲羥戊酸激酶缺陷，盡管表現(xiàn)年齡不典型，但基因檢測(cè)并未證實(shí)這種可能性。臨床進(jìn)化引發(fā)了 BD 的可能性，進(jìn)一步得到了對(duì)秋水仙堿的良好反應(yīng)的支持。然而，尚未滿足BD診斷的臨床標(biāo)準(zhǔn)。

在患者SURF3中，盡管一些特征提示 FMF，但蕁麻疹的存在和MEFV突變的缺失與它相反。

關(guān)于患者 SURF 4，耀斑的反復(fù)和延長(zhǎng)性質(zhì)與 TRAPS 一致。然而基因檢測(cè)，NGS和TNFRSF1A測(cè)序均為陰性。

對(duì) SURF 患者的識(shí)別意味著需要經(jīng)常重新審視診斷，因?yàn)槟承┎±龑⒉豢杀苊獾剡M(jìn)展并演變成更明確的臨床實(shí)體。

sJIA 由特定標(biāo)準(zhǔn)定義。sJIA 的發(fā)病機(jī)制與先天免疫系統(tǒng)的促炎細(xì)胞因子（尤其是 IL-1b 和 IL-6）有關(guān)。與 sJIA 相關(guān)的并發(fā)癥可能源于其演變或治療本身。3 名患者（23.1%）出現(xiàn)巨噬細(xì)胞活化綜合征；其他孤立病例表現(xiàn)為股骨頭缺血性壞死、肺動(dòng)脈高壓和關(guān)節(jié)損傷。使用皮質(zhì)類(lèi)固醇（76.9%）和非甾體類(lèi)抗炎藥（23.1%）輔以甲氨蝶呤（30.8%），主要用于關(guān)節(jié)炎患者，并作為皮質(zhì)類(lèi)固醇節(jié)約劑。疾病控制不佳和侵蝕性多關(guān)節(jié)病程的風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)致 4 名患者（30.8%）使用抗 IL6（托珠單抗）。其中一名患者表現(xiàn)出較差的反應(yīng)和疾病進(jìn)展，伴有巨噬細(xì)胞活化綜合征的風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致轉(zhuǎn)換為抗 IL1 (Anakinra)。

BD 是一種全身性炎癥性血管炎，其特征是自限性、不可預(yù)測(cè)和反反復(fù)作，涉及口腔和生殖器粘膜、皮膚、眼睛和關(guān)節(jié)。

兒童中的實(shí)際患病率尚不清楚，盡管被認(rèn)為很低。發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，但與 HLA-B5 相關(guān)的遺傳成分很強(qiáng)，家族病例的頻率在 10%–50% 之間變化。

通過(guò)提供炎癥性疾病的基因檢測(cè)如何做到正確和有用研究組中心的數(shù)據(jù)，炎癥性疾病的基因檢測(cè)如何做到正確和有用研究組希望這份報(bào)告將有助于擴(kuò)大對(duì)這些疾病的認(rèn)識(shí)和認(rèn)識(shí)，這些疾病仍然未被充分認(rèn)識(shí)和診斷。

臨床炎癥的特征因潛在的遺傳缺陷而異，但臨床特征存在廣泛重疊。分子分析是一種很好的工具并且易于使用，但是由于相同的遺傳缺陷可能呈現(xiàn)不同的臨床表現(xiàn)，因此無(wú)法在相當(dāng)大比例的病例中提供診斷確認(rèn)。賊后，SAID 的治療是一個(gè)有效、悠久、長(zhǎng)期、很久性的挑戰(zhàn)。