【佳學(xué)基因檢測(cè)】多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤個(gè)性化治療基因檢測(cè)及正確治療臨床數(shù)據(jù)

腫瘤中成藥臨床應(yīng)用手冊(cè)基因檢測(cè)的評(píng)價(jià)性應(yīng)用

根據(jù)腫瘤中成藥臨床應(yīng)用手冊(cè)基因檢測(cè)的評(píng)價(jià)性應(yīng)用，國(guó)際有很高知名度基因檢測(cè)科學(xué)性證據(jù)雜志《》在第期發(fā)表了一篇標(biāo)題為《多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤個(gè)性化治療基因檢測(cè)及正確治療臨床數(shù)據(jù)》的原創(chuàng)性研究文章。該基因領(lǐng)域的臨床應(yīng)用研究由Nadia Trivieri, Alberto Visioli, Gandino Mencarelli, Maria Grazia Cariglia, Laura Marongiu, Riccardo Pracella, Fabrizio Giani, Amata Amy Soriano, Chiara Barile, Laura Cajola, Massimiliano Copetti, Orazio Palumbo, Federico Legnani, Francesco DiMeco, Leonardo Gorgoglione, Angelo L Vescovi0, Elena Binda1完成。

基因信息數(shù)據(jù)庫(kù)索引號(hào)：

jiaxue genetics:35414102和

基因解碼研究關(guān)鍵詞：

多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，靶向治療，基因檢測(cè)，腫瘤，癌癥

國(guó)際基因解碼證據(jù)鏈條標(biāo)簽：

keywords: Glioblastoma multiforme,targeted therapy,gene test,tumor,cancer

基因檢測(cè)臨床研究與應(yīng)用結(jié)果介紹：

多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤基因檢測(cè)研究的意義：多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）是一種難以治好的腫瘤。沒(méi)有有效的基因檢測(cè)指導(dǎo)下的靶向藥物治療中位生存率僅為14-15個(gè)月。除了多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤異質(zhì)性和不受調(diào)控的生長(zhǎng)外，治療多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤需要解決的關(guān)鍵問(wèn)題腫瘤細(xì)胞的侵襲性。因此，治療效果的改善需要依賴(lài)多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的致病基因鑒定基因解碼及個(gè)性化用藥指導(dǎo)基因檢測(cè)分析并找到新的藥物來(lái)抑制對(duì)腫瘤的發(fā)生與轉(zhuǎn)移相關(guān)的多種途徑，甚至是同時(shí)抑制。腫瘤的有效治療的基因到致病基因鑒定分析發(fā)現(xiàn)多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞樣細(xì)胞（GSC）的部分可能是腫瘤發(fā)生的原因，與其相關(guān)的途徑代表了膠質(zhì)母細(xì)胞瘤治療適當(dāng)細(xì)胞靶點(diǎn)。由于持續(xù)暴露于特定生長(zhǎng)因子，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞樣細(xì)胞通常會(huì)富集和擴(kuò)增，這可能會(huì)改變其一些固有特性，并隱藏治療相關(guān)特性。多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤基因檢測(cè)研究的方法：通過(guò)去除外源性生長(zhǎng)因子刺激，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤藥物靶向基因檢測(cè)重點(diǎn)方向攻關(guān)小組從患者腫瘤標(biāo)本中分離并鑒定了具有“絲裂原非依賴(lài)性”表型（I-GSCs）的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞樣細(xì)胞亞群。在體外或體內(nèi)對(duì)這些細(xì)胞與其經(jīng)典生長(zhǎng)因子（GF）依賴(lài)性對(duì)應(yīng)物（D-GSCs）及其來(lái)源組織進(jìn)行了不同的并列比較功能和分子分析。這是為了正確定位膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞樣細(xì)胞固有的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，尤其是那些參與腫瘤轉(zhuǎn)移和決定致瘤潛能的調(diào)節(jié)因子。用Benjamini-Hochberg假發(fā)現(xiàn)率（FDR）進(jìn)行方差分析，指出基因表達(dá)的轉(zhuǎn)錄組指紋，并通過(guò)雙尾Fisher正確檢驗(yàn)比較每個(gè)亞組，確定拷貝數(shù)基因改變或體細(xì)胞基因突變的相關(guān)性。然后，在有利于臨床應(yīng)用的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)設(shè)置下，預(yù)測(cè)了與兩種新興膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞樣細(xì)胞關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子（如Wnt5a和EphA2）在體外和體內(nèi)相互作用的綜合效應(yīng)。在小鼠-人類(lèi)異種移植物多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤模型中，通過(guò)重復(fù)測(cè)量的分層線性模型和Dunnett多重比較試驗(yàn)進(jìn)行體內(nèi)比較，并通過(guò)Kaplan-Meier方法比較存活分布。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的反復(fù)轉(zhuǎn)多抑制性藥物治療基因檢測(cè)研究結(jié)果：在這里，多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤基因檢測(cè)研究評(píng)估了來(lái)自高級(jí)別膠質(zhì)瘤的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞樣細(xì)胞子集在激活調(diào)節(jié)性生長(zhǎng)信號(hào)方面是自我滿(mǎn)足特性的。此外，盡管這些生長(zhǎng)因子非依賴(lài)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞樣細(xì)胞細(xì)胞組成性存在于同一膠質(zhì)母細(xì)胞瘤組織中，但它們具有獨(dú)特的功能和分子庫(kù)，由高度侵襲性的Wnt5aHigh/EphA2Low-profile來(lái)區(qū)分，而不是在依賴(lài)性對(duì)應(yīng)物膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞樣細(xì)胞中Wnt5aLow/EphA2High表達(dá)。無(wú)論其起源的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞樣細(xì)胞亞型如何，I-GSC都比匹配的D-GSC具有更高的體內(nèi)致瘤潛力，D-GSC在體外生長(zhǎng)迅速，但在體內(nèi)的致死性和侵襲性較小。此外，惡性I-GSC的轉(zhuǎn)錄組指紋忠實(shí)地反映了原始腫瘤，為侵襲性、血管生成和免疫調(diào)節(jié)劑的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子提供了證據(jù)，這些調(diào)節(jié)劑成為膠質(zhì)瘤診斷/預(yù)后標(biāo)記物和治療靶點(diǎn)的候選物。特別是，同時(shí)對(duì)抗組織侵襲性介質(zhì)Wnt5a和EphA2酪氨酸激酶受體的活性會(huì)上癮性地阻礙GSC的致瘤和侵襲能力，從而提高生存率。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤基于基因檢測(cè)與基因解碼的有效治療研究結(jié)論：膠質(zhì)母細(xì)胞瘤基于基因檢測(cè)與基因解碼的有效治療的方法與途徑研究項(xiàng)目展示了在GSC中保留絲裂原非依賴(lài)性表型如何在確定GBM特有的惡化的致瘤性和高遷移率特征方面發(fā)揮核心作用。這里所示的I-GSCs特有特性的利用提供了識(shí)別新的GSCs特異性效應(yīng)器的新方法，其調(diào)節(jié)可用于識(shí)別新的潛在分子治療靶點(diǎn)。此外，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤基于基因檢測(cè)與基因解碼的有效治療的方法與途徑研究項(xiàng)目還展示了聯(lián)合使用抗Wnt5a藥物PepA和ephrinA1 Fc如何在臨床相關(guān)的異種體內(nèi)模型中阻礙GSC的殺傷性，從而有助于前瞻性的新組合臨床應(yīng)用。

 腫瘤正確治療基因檢測(cè)